Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Obatoklaks, fludarabina i rytuksymab w leczeniu pacjentów z wcześniej leczoną przewlekłą białaczką limfocytową

27 września 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 1 mesylanu obatoklaksu (GX15-070MS) w skojarzeniu z chemioimmunoterapią opartą na fludarabinie u wcześniej leczonych pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową (B-CLL)

Obatoklaks może hamować rozwój przewlekłej białaczki limfocytowej poprzez blokowanie dopływu krwi do nowotworu i blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak fludarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Podawanie obatoklaksu razem z fludarabiną i rytuksymabem może zabić więcej komórek rakowych. To badanie I fazy ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki obatoklaksu podawanego razem z fludarabiną i rytuksymabem w leczeniu pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową B-komórkową.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki mesylanu obatoklaksu w skojarzeniu z fosforanem fludarabiny-rytuksymabem (FR) u pacjentów z nawrotową przewlekłą białaczką limfocytową.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena toksyczności mesylanu obatoklaksu w połączeniu z FR w tej populacji pacjentów.

II. Aby określić odsetek obiektywnych odpowiedzi i przeżycie wolne od progresji mesylanu obatoklaksu w połączeniu z FR.

III. Aby skorelować poziomy antyapoptotycznych członków rodziny Bcl-2 z odpowiedzią na lek.

IV. Aby ustalić, czy apoptoza jest indukowana przez szlak mitochondrialny w odpowiedzi na mesylan obatoklaksu i dalej wzmacniana przez FR.

ZARYS: To jest badanie eskalacji dawki mesylanu obatoklaksu.

Pacjenci otrzymują mesylan obatoklaksu IV przez 3 godziny w dniach 1 i 3, fludarabinę IV przez 20-30 minut w dniach 1-5 i rytuksymab IV przez 4 godziny w dniu 1 (dni 1 i 3 oczywiście tylko 1). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są pobieraniu krwi obwodowej do badań korelacyjnych. Próbki analizuje się pod kątem ekspresji pro- i antyapoptotycznych członków rodziny Bcl-2 metodą Western blot; indukcja apoptozy przez pomiar liczby limfocytów, barwienie aneksyną V oraz cięcie kaspazy i PARP; aktywowany Bax przez immunoprecypitację; i polimorfizm promotora Bax przez amplifikację PCR i bezpośrednie sekwencjonowanie.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 6 miesięcy.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
28

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie przewlekłej białaczki limfocytowej B-komórkowej (B-CLL) lub białaczki prolimfocytowej (PLL) wynikającej z CLL
  • Brak de novo PLL
  • Złośliwe komórki B muszą koeksprymować CD5 z CD19 lub CD20
  • Pacjenci, którzy nie mają ekspresji CD23 na swoich komórkach białaczkowych, mogą nie mieć nadekspresji t (11; 14) lub cykliny D1, aby wykluczyć chłoniaka z komórek płaszcza
  • Musi mieć udokumentowaną limfocytozę > 5000/ul

  • Musi wymagać terapii w oparciu o którekolwiek z poniższych kryteriów:

    • Masywna lub postępująca splenomegalia i (lub) powiększenie węzłów chłonnych
    • Niedokrwistość (hemoglobina < 11 g/dl) lub małopłytkowość (liczba płytek krwi < 100 000/ul)
    • Obecność utraty masy ciała > 10% w ciągu poprzedzających 6 miesięcy
    • Zmęczenie stopnia 2 lub 3 wg NCI
    • Gorączka > 100,5 F lub nocne poty trwające > 2 tygodnie bez oznak infekcji
  • Postępująca limfocytoza ze wzrostem > 50% w okresie 2 miesięcy lub przewidywanym czasem podwojenia mniej niż 6 miesięcy
  • Musi otrzymać co najmniej jedną wcześniejszą terapię B-CLL
  • Brak znanych przerzutów do mózgu
  • Stan sprawności ECOG (PS) 0-1 lub PS Karnofsky'ego 70-100%
  • Bilirubina całkowita w normie (chyba że z powodu zespołu Gilberta lub wyrównanej hemolizy)
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Kreatynina w normie
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Dowolna liczba wcześniejszych terapii
  • Co najmniej 1 rok od wcześniejszej terapii skojarzonej fosforanem fludarabiny i rytuksymabem
  • Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
  • Brak chemioterapii lub radioterapii w ciągu ostatnich 4 tygodni (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny C)
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
  • AspAT i ALT < 2,5 razy górna granica normy
  • Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii

Kryteria wyłączenia:

  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do mesylanu obatoklaksu lub innych środków stosowanych w badaniu
  • Dodatnia autoimmunohemolityczna niedokrwistość hemolityczna Active Coombsa
  • Pacjenci z przewlekłym czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B, jeśli nie otrzymują odpowiedniej terapii przeciwwirusowej (np. lamiwudyna, adefowir)
  • Inne zaburzenia neurologiczne lub dysfunkcja lub historia napadów padaczkowych

  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

    • Trwająca lub aktywna infekcja
    • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Zaburzenia rytmu serca, w tym odstęp QTc > 450 ms
    • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Leczenie (mesylan obatoklaksu, fludarabina, rytuksymab)

Pacjenci otrzymują mesylan obatoklaksu IV przez 3 godziny w dniach 1 i 3, fludarabinę IV przez 20-30 minut w dniach 1-5 i rytuksymab IV przez 4 godziny w dniu 1 (dni 1 i 3 oczywiście tylko 1). Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci poddawani są pobieraniu krwi obwodowej do badań korelacyjnych. Próbki analizuje się pod kątem ekspresji pro- i antyapoptotycznych członków rodziny Bcl-2 metodą Western blot; indukcja apoptozy przez pomiar liczby limfocytów, barwienie aneksyną V oraz cięcie kaspazy i PARP; aktywowany Bax przez immunoprecypitację; i polimorfizm promotora Bax przez amplifikację PCR i bezpośrednie sekwencjonowanie.
Lek: fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badanie korelacyjne
Lek: mesylan obatoklaksu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • GX15-070MS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka mesylanu obatoklaksu
Ramy czasowe: 28 dni
DLT będzie definiowana jako jakakolwiek niehematologiczna toksyczność stopnia 3 lub większego (z wyjątkiem bezobjawowych nieprawidłowości laboratoryjnych stopnia 3, które nie zagrażają życiu i reagują na leczenie; zmęczenie stopnia 3; nudności, wymioty lub biegunka stopnia 3 występujące bez optymalnej profilaktyki; lub spodziewane reakcje stopnia 3 na wlew rytuksymabu). Każda niehematologiczna toksyczność stopnia 4., jak również nieodwracalna toksyczność sercowa, nerkowa lub neurologiczna stopnia 2. zostanie uznana za ograniczającą dawkę. Klasyfikacja toksyczności niehematologicznej będzie zgodna z wersją 3.0 NCI CTC.
28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź oceniono na podstawie poprawionych wytycznych grupy roboczej sponsorowanych przez National Cancer Institute
Ramy czasowe: Do 2 lat
Opisane za pomocą statystyki opisowej. W stosownych przypadkach obliczone zostaną dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności.
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
1 lipca 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
8 lutego 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
8 lutego 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
11 lutego 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
30 września 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
27 września 2013

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 września 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • NCI-2009-00254 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Grant/umowa NIH USA)
  • 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
  • CDR0000582311
  • 7945 (Inny identyfikator: CTEP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami