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Obatoclax, fludarabina e rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica precedentemente trattata

27 settembre 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1 su Obatoclax mesilato (GX15-070MS) in combinazione con chemioimmunoterapia a base di fludarabina in pazienti precedentemente trattati con leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B)

Obatoclax può arrestare la crescita della leucemia linfocitica cronica bloccando il flusso sanguigno al cancro e bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la fludarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni bloccano la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Altri trovano cellule tumorali e aiutano a ucciderle o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Dare obatoclax insieme a fludarabina e rituximab può uccidere più cellule tumorali. Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di obatoclax quando somministrato insieme a fludarabina e rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfatica cronica a cellule B.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare la dose massima tollerata di obatoclax mesilato in combinazione con fludarabina fosfato-rituximab (FR) in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare la tossicità di obatoclax mesilato in combinazione con FR in questa popolazione di pazienti.

II. Per determinare il tasso di risposta obiettiva e la sopravvivenza libera da progressione di obatoclax mesilato in combinazione con FR.

III. Correlare i livelli di membri della famiglia Bcl-2 anti-apoptotici con la risposta ai farmaci.

IV. Per determinare se l'apoptosi è indotta attraverso la via mitocondriale in risposta a obatoclax mesilato e ulteriormente potenziata da FR.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di obatoclax mesilato.

I pazienti ricevono obatoclax mesilato IV per 3 ore nei giorni 1 e 3, fludarabina IV per 20-30 minuti nei giorni 1-5 e rituximab IV per 4 ore nel giorno 1 (solo i giorni 1 e 3 del corso 1). Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue periferico per studi correlati. I campioni vengono analizzati per l'espressione di membri della famiglia Bcl-2 pro e anti-apoptotici mediante western blot; induzione dell'apoptosi mediante misurazione della conta dei linfociti, colorazione con annessina V e scissione di caspasi e PARP; Bax attivato mediante immunoprecipitazione; e polimorfismo del promotore di Bax mediante amplificazione PCR e sequenziamento diretto.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
28

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B) o leucemia prolinfocitica (PLL) derivante da LLC
  • Nessun PLL de novo
  • Le cellule B maligne devono co-esprimere CD5 con CD19 o CD20
  • I pazienti che mancano di espressione di CD23 sulle loro cellule leucemiche potrebbero non avere sovraespressione di t(11;14) o ciclina D1, per escludere il linfoma a cellule del mantello
  • Deve avere una linfocitosi documentata > 5.000/uL

  • Deve richiedere una terapia basata su uno dei seguenti criteri:

    • Splenomegalia massiva o progressiva e/o linfoadenopatia
    • Anemia (emoglobina < 11 g/dL) o trombocitopenia (conta piastrinica < 100.000/uL)
    • Presenza di perdita di peso > 10% nel precedente periodo di 6 mesi
    • Fatica di grado 2 o 3 NCI
    • Febbre > 100,5 F o sudorazione notturna per > 2 settimane senza evidenza di infezione
  • Linfocitosi progressiva con un aumento > 50% in un periodo di 2 mesi o un tempo di raddoppio anticipato inferiore a 6 mesi
  • Deve aver ricevuto almeno una terapia precedente per B-CLL
  • Non sono note metastasi cerebrali
  • Performance status ECOG (PS) 0-1 o Karnofsky PS 70-100%
  • Bilirubina totale normale (a meno che non sia dovuta a sindrome di Gilbert o emolisi compensata)
  • Aspettativa di vita > 3 mesi
  • Creatinina normale
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • È consentito qualsiasi numero di terapie precedenti
  • Almeno 1 anno dalla precedente terapia di associazione fludarabina fosfato-rituximab
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Nessuna chemioterapia o radioterapia nelle ultime 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • AST e ALT < 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Recuperato da tutte le terapie precedenti

Criteri di esclusione:

  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'obatoclax mesilato o ad altri agenti utilizzati nello studio
  • Anemia emolitica autoimmune positiva di Coombs attiva
  • Pazienti con epatite B cronica attiva se non in terapia antivirale appropriata (ad es. lamivudina, adefovir)
  • Altri disturbi o disfunzioni neurologiche o una storia di disturbo convulsivo

  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

    • Infezione in corso o attiva
    • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
    • Angina pectoris instabile
    • Aritmia cardiaca incluso QTc > 450 msec
    • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Trattamento (obatoclax mesilato, fludarabina, rituximab)

I pazienti ricevono obatoclax mesilato IV per 3 ore nei giorni 1 e 3, fludarabina IV per 20-30 minuti nei giorni 1-5 e rituximab IV per 4 ore nel giorno 1 (solo i giorni 1 e 3 del corso 1). Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue periferico per studi correlati. I campioni vengono analizzati per l'espressione di membri della famiglia Bcl-2 pro e anti-apoptotici mediante western blot; induzione dell'apoptosi mediante misurazione della conta dei linfociti, colorazione con annessina V e scissione di caspasi e PARP; Bax attivato mediante immunoprecipitazione; e polimorfismo del promotore di Bax mediante amplificazione PCR e sequenziamento diretto.
Droga: fludarabina fosfato
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludar
Biologico: rituximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studio correlato
Droga: obatoclax mesilato
Dato IV
Altri nomi:
  • GX15-070MS

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata di obatoclax mesilato
Lasso di tempo: 28 giorni
La DLT sarà definita come qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o superiore (escluse le anomalie di laboratorio asintomatiche di grado 3 che non sono pericolose per la vita e rispondono al trattamento; affaticamento di grado 3; nausea, vomito o diarrea di grado 3 che si verificano senza una profilassi ottimale; o reazioni attese all'infusione di rituximab di grado 3). Qualsiasi tossicità non ematologica di grado 4, così come qualsiasi tossicità cardiaca, renale o neurologica irreversibile di grado 2, sarà considerata dose-limitante. La classificazione delle tossicità non ematologiche sarà conforme alla versione 3.0 del CTC NCI.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta valutata utilizzando le linee guida del gruppo di lavoro sponsorizzate dal National Cancer Institute
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
Descritto utilizzando statistiche descrittive. Gli intervalli di confidenza del novantacinque percento saranno calcolati ove appropriato.
Fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 gennaio 2008

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 luglio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
8 febbraio 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
8 febbraio 2008

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
11 febbraio 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
30 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
27 settembre 2013

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • NCI-2009-00254 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
  • CDR0000582311
  • 7945 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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