Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Obatoclax, Fludarabin og Rituximab til behandling af patienter med tidligere behandlet kronisk lymfatisk leukæmi

27. september 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af Obatoclax Mesylate (GX15-070MS) i kombination med Fludarabin-baseret kemoimmunterapi hos tidligere behandlede patienter med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL)

Obatoclax kan stoppe væksten af ​​kronisk lymfatisk leukæmi ved at blokere blodgennemstrømningen til kræften og ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom fludarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. At give obatoclax sammen med fludarabin og rituximab kan dræbe flere kræftceller. Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af obatoclax, når det gives sammen med fludarabin og rituximab til behandling af patienter med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af obatoclax-mesylat i kombination med fludarabin-phosphat-rituximab (FR) hos patienter med recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere toksiciteten af ​​obatoclax mesylat i kombination med FR i denne patientpopulation.

II. At bestemme objektiv responsrate og progressionsfri overlevelse af obatoclax mesylat i kombination med FR.

III. At korrelere niveauer af anti-apoptotiske Bcl-2 familiemedlemmer med lægemiddelrespons.

IV. For at bestemme, om apoptose induceres via den mitokondrielle vej som reaktion på obatoclax-mesylat og yderligere forstærket af FR.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af obatoclax mesylat.

Patienterne får obatoclax mesylat IV over 3 timer på dag 1 og 3, fludarabin IV over 20-30 minutter på dag 1-5 og rituximab IV over 4 timer på dag 1 (kun dag 1 og 3 selvfølgelig 1). Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår perifer blodopsamling til korrelative undersøgelser. Prøver analyseres for ekspression af pro- og anti-apoptotiske Bcl-2-familiemedlemmer ved western blot; apoptose-induktion ved måling af lymfocyttal, Annexin V-farvning og Caspase- og PARP-spaltning; aktiveret Bax ved immunpræcipitation; og Bax-promotorpolymorfi ved PCR-amplifikation og direkte sekventering.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
28

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (B-CLL) eller prolymfocytisk leukæmi (PLL) som følge af CLL
  • Ingen de novo PLL
  • Ondartede B-celler skal co-udtrykke CD5 med CD19 eller CD20
  • Patienter, der mangler CD23-ekspression på deres leukæmiceller, har muligvis ikke t(11;14) eller cyclin D1-overekspression for at udelukke kappecellelymfom
  • Skal have dokumenteret lymfocytose på > 5.000/uL

  • Skal kræve terapi baseret på et af følgende kriterier:

    • Massiv eller progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati
    • Anæmi (hæmoglobin < 11 g/dL) eller trombocytopeni (trombocyttal < 100.000/uL)
    • Tilstedeværelse af vægttab > 10 % over den foregående 6-måneders periode
    • NCI grad 2 eller 3 træthed
    • Feber > 100,5 F eller nattesved i > 2 uger uden tegn på infektion
  • Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2-måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder
  • Skal have modtaget mindst én tidligere behandling for B-CLL
  • Ingen kendte hjernemetastaser
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 eller Karnofsky PS 70-100 %
  • Total bilirubin normal (medmindre det skyldes Gilbert syndrom eller kompenseret hæmolyse)
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Kreatinin normalt
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Et hvilket som helst antal tidligere terapier tilladt
  • Mindst 1 år siden tidligere kombinationsbehandling med fludarabinphosphat-rituximab
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Ingen kemoterapi eller strålebehandling inden for de seneste 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • AST og ALAT < 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Kom sig efter al tidligere behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som obatoclax-mesylat eller andre midler anvendt i undersøgelsen
  • Active Coombs positive autoimmune hæmolytiske anæmi
  • Kronisk aktiv hepatitis B-patienter, hvis de ikke er i passende antiviral behandling (f.eks. lamivudin, adefovir)
  • Andre neurologiske lidelser eller dysfunktion eller en historie med anfaldsforstyrrelse

  • Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi inklusive QTc > 450 msek
    • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling (obatoclax mesylat, fludarabin, rituximab)

Patienterne får obatoclax mesylat IV over 3 timer på dag 1 og 3, fludarabin IV over 20-30 minutter på dag 1-5 og rituximab IV over 4 timer på dag 1 (kun dag 1 og 3 selvfølgelig 1). Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår perifer blodopsamling til korrelative undersøgelser. Prøver analyseres for ekspression af pro- og anti-apoptotiske Bcl-2-familiemedlemmer ved western blot; apoptose-induktion ved måling af lymfocyttal, Annexin V-farvning og Caspase- og PARP-spaltning; aktiveret Bax ved immunpræcipitation; og Bax-promotorpolymorfi ved PCR-amplifikation og direkte sekventering.
Medicin: fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelativ undersøgelse
Medicin: obatoclax mesylat
Givet IV
Andre navne:
  • GX15-070MS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af obatoclax mesylat
Tidsramme: 28 dage
DLT vil blive defineret som enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 3 eller højere sværhedsgrad (eksklusive asymptomatiske grad 3 laboratorieabnormaliteter, der ikke er livstruende og reagerer på behandlingen; grad 3 træthed; grad 3 kvalme, opkastning eller diarré, der forekommer uden optimal profylakse; eller forventede grad 3 rituximab-infusionsreaktioner). Enhver ikke-hæmatologisk toksicitet af grad 4, såvel som enhver irreversibel grad 2 hjerte-, nyre- eller neurologisk toksicitet, vil blive betragtet som dosisbegrænsende. Gradering af ikke-hæmatologisk toksicitet vil være i henhold til NCI CTC version 3.0.
28 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svar evalueret ved hjælp af Revised National Cancer Institute-sponsorerede Working Group Guidelines
Tidsramme: Op til 2 år
Beskrevet ved hjælp af beskrivende statistik. 95 procent konfidensintervaller vil blive beregnet, hvor det er relevant.
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Jennifer Brown, Dana-Farber Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
8. februar 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. februar 2008

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
11. februar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
30. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. september 2013

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCI-2009-00254 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062490 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 07-100 (Dana-Farber Cancer Institute)
  • CDR0000582311
  • 7945 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger