Randomizowane badanie dazatynibu i wysokiej dawki imatynibu (600 mg) u pacjentów z suboptymalną odpowiedzią

Projekt badania: Prospektywne, otwarte, randomizowane, wieloośrodkowe badanie z dwoma ramionami dla pacjentów z suboptymalną odpowiedzią na standardową Tx w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa dazatynibu (100 mg qd) i imatynibu (600 mg na dobę) na podstawie CyR i MoR w 3, 6 i 12 miesiące.

• Randomizowane 1:1
• Dozwolone jest przejście na zmianę po potwierdzeniu PD w 3M (AP, BC i utrata CHR lub MCyR) i braku jakiejkolwiek odpowiedzi w 6M.

Czas trwania badania: Pacjenci będą leczeni przez okres do 12 miesięcy, chyba że nastąpi progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność, uczestnik wycofa się lub badanie zostanie przerwane.

Czas trwania badania: Pacjenci będą leczeni przez okres do 12 miesięcy, chyba że nastąpi progresja choroby lub nieakceptowalna toksyczność, uczestnik wycofa się lub badanie zostanie przerwane.

Liczba pacjentów: W sumie 90 pacjentów zostanie zrandomizowanych w stosunku randomizacji 1:1

Populacja badana: Osoby w wieku 18 lat lub starsze z CML CP Ph+, u których leczenie imatynibem zakończyło się niepowodzeniem lub osiągnięto jedynie suboptymalną odpowiedź po 3 - 18 miesiącach (12 - 77 tygodniach) leczenia monoterapią imatynibem w dawce 400 mg na dobę.

Produkt testowy, dawka i sposób podawania, czas trwania leczenia:

Pacjenci w ramieniu dazatynibu rozpoczną leczenie dazatynibem w dawce doustnej 100 mg QD. Dozwolone będzie jedno zmniejszenie dawki do 70 mg z powodu toksyczności. W określonych okolicznościach dozwolone jest jednokrotne zwiększenie dawki do 140 mg.

Terapia referencyjna, dawka i sposób podawania, czas trwania leczenia:

Pacjenci z ramienia otrzymującego imatynib rozpoczną leczenie imatynibem w dawce doustnej 600 mg QD Dawki imatynibu można zwiększyć do 800 mg u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią po 3 miesiącach, a zmniejszenie dawki imatynibu nie jest dozwolone w żadnym przypadku pacjentów.

Kryteria oceny:

Skuteczność:

• Pierwszorzędowy punkt końcowy: odsetek CCyR po 6 miesiącach od randomizacji.

• Drugorzędowe punkty końcowe:

  • Stawki MMR po 3, 6 i 12 miesiącach
  • Stawki CCyR po 3, 6 i 12 miesiącach
  • Stawki CHR na 3, 6 i 12 miesięcy
  • Czas do- i czas trwania-, MMR i CCyR
  • Przeżycie bez progresji choroby (PFS)

Bezpieczeństwo:

Działania niepożądane związane z leczeniem dazatynibem lub imatynibem będą zgłaszane dla wszystkich leczonych pacjentów. Zdarzenia niepożądane będą oceniane w sposób ciągły i klasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii NCI dotyczącymi zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 3.0.