Badanie farmakodynamiki (PD) i farmakokinetyki (PK) EP-100 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonymi histologicznie rakami litymi
• Osoby, u których guzy wykazują nadmierną ekspresję receptorów LHRH w biopsjach guza
• Progresja nowotworu po otrzymaniu standardowej/zatwierdzonej chemioterapii lub w przypadku braku zatwierdzonej terapii
• Jeden lub więcej guzów przerzutowych dających się zmierzyć na tomografii komputerowej lub choroba możliwa do oceny
• Wydajność Karnofsky'ego ≥ 70%
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
• Wiek większy lub równy 18 lat
• Podpisana, pisemna świadoma zgoda. Zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
• Negatywny test ciążowy (jeśli kobieta)
• Dopuszczalna czynność wątroby
• Dopuszczalna czynność nerek
• Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy LUB obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2 dla osób ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce.
• Dopuszczalny stan hematologiczny:
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości
• Dopuszczalny stan krzepnięcia:
• W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania

Kryteria wyłączenia:

• Klasa III lub IV według New York Heart Association, choroba serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna arytmia lub dowody niedokrwienia w EKG
• Aktywne, niekontrolowane infekcje bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
• Kobiety w ciąży lub karmiące. UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Leczenie radioterapią lub terapią eksperymentalną w ciągu 4 tygodni przed dniem 1. Otrzymał chemioterapię przed włączeniem do badania, co odpowiada okresowi półtrwania od 3 do 5 tego środka chemioterapeutycznego lub 4 tygodnie przed włączeniem do badania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) z ustąpieniem wszelkich skutki uboczne poprzedniej terapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C).
• Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN są wykluczeni.
• Pacjenci z przerzutami do OUN w wywiadzie kwalifikują się, jeśli byli leczeni i są stabilni bez objawów przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia, z wymaganą dokumentacją obrazową i muszą być odstawieni od sterydów.
• Przeszedł poważną operację, inną niż operacja diagnostyczna, w ciągu 4 tygodni przed Dniem 1
• Miał drobną operację w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
• Pacjenci, którzy mogą odnieść korzyść z leczenia hormonalnego, na przykład pacjenci z rakiem piersi, u których guzy są dodatnie pod względem receptorów hormonalnych (ER/PR) i bez szybko postępującej choroby trzewnej, lub pacjenci z rakiem gruczołu krokowego, którzy nie przeszli hormonalnej terapii manipulacyjnej.
• Pacjenci z chorobą potencjalnie zagrażającą życiu (hiperkalcemia, ucisk na rdzeń kręgowy), u których może dojść do ostrego postępu choroby, jeśli podanie EP-100 wywoła reakcję zaostrzenia.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole
• Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
• Osoby podatne na uwalnianie histaminy (np. pacjentów z mastocytozą, mastocytoma, białaczką z komórek tucznych, astmą, katarem siennym i innymi zaburzeniami alergicznymi oraz zaburzeniami, które zwiększają liczbę komórek tucznych).
• Pacjenci przewlekle leczeni kortykosteroidami.
• Wyjściowy odstęp QTc przekraczający 450 ms (przy użyciu wzoru Bazetta) i/lub pacjenci otrzymujący leki przeciwarytmiczne klasy 1A lub III.
• Poważna niezłośliwa choroba (np. wodonercze, niewydolność wątroby lub inne stany), która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu
• Osoby badane, które obecnie przyjmują innego agenta badawczego
• Pacjenci nie powinni stosować żadnych agonistów LHRH (takich jak leuprolid [Lupron, Eligard], buserelina [Suprefact, Suprecor], nafarelina [Synarel], histrelina [Supprelin], goserelina [Zoladex], deslorelina [Suprelorin, Ovuplant], Triptorelin i inne ) lub antagonistów (takich jak Abarelix [Plenaxis], Cetrorelix [Cetrotide], Ganirelix [Antagon] i inni) przed badanymi terapiami. W przypadku stosowania agonistów LHRH zalecany jest 4-tygodniowy okres wypłukiwania.