Studio di farmacodinamica (PD) e farmacocinetica (PK) dell'EP-100 nei tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Soggetti con carcinomi solidi istologicamente confermati
• Soggetti i cui tumori sovraesprimono i recettori LHRH nelle biopsie tumorali
• Progressione del tumore dopo aver ricevuto chemioterapia standard/approvata o in assenza di una terapia approvata
• Uno o più tumori metastatici misurabili alla TAC o malattia valutabile
• Prestazioni Karnofsky ≥ 70%
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
• Età maggiore o uguale a 18 anni
• Consenso informato scritto e firmato. Il consenso deve essere fornito prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Un test di gravidanza negativo (se femmina)
• Funzionalità epatica accettabile
• Funzionalità renale accettabile
• Creatinina sierica entro i limiti normali, OPPURE clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m2 per soggetti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale.
• Stato ematologico accettabile:
• Nessuna anomalia clinicamente significativa
• Stato di coagulazione accettabile:
• Per uomini e donne in età fertile, l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio

Criteri di esclusione:

• New York Heart Association Classe III o IV, malattia cardiaca, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmia instabile o evidenza di ischemia all'ECG
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
• Donne incinte o che allattano. NOTA: le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Trattamento con radioterapia o terapia sperimentale entro 4 settimane prima del Giorno 1. Aveva ricevuto chemioterapia prima dell'ingresso nello studio equivalente entro 3-5 emivite di quell'agente chemioterapico o 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (a seconda di quale sia il più breve) con risoluzione di qualsiasi effetti collaterali di quella precedente terapia (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C).
• Sono esclusi i soggetti con metastasi attive del SNC.
• I soggetti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale saranno idonei se sono stati trattati e sono stabili senza sintomi per 4 settimane dopo il completamento del trattamento, con documentazione dell'immagine richiesta e devono essere senza steroidi.
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del giorno 1
• Ha subito un intervento chirurgico minore entro 2 settimane prima del giorno 1
• Pazienti che possono trarre beneficio dal trattamento ormonale come i pazienti affetti da carcinoma mammario i cui tumori sono positivi ai recettori ormonali (ER/PR) e senza malattia viscerale rapidamente progressiva o i pazienti con carcinoma prostatico che non sono stati sottoposti a terapia di manipolazione ormonale.
• Pazienti che hanno una malattia potenzialmente pericolosa per la vita (ipercalcemia, compressione del midollo spinale) la cui malattia può progredire in modo acuto se la somministrazione di EP-100 provoca una reazione di riacutizzazione.
• Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo
• Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C
• Soggetti suscettibili al rilascio di istamina (ad es. pazienti con mastocitosi, mastocitoma, leucemia dei mastociti, asma, raffreddore da fieno e altri disturbi allergici e disturbi che aumentano il numero dei mastociti).
• Pazienti in trattamento cronico con corticosteroidi.
• QTc basale superiore a 450 msec (utilizzando la formula di Bazetts) e/o pazienti che ricevono agenti antiaritmici di classe 1A o di classe III.
• Grave malattia non maligna (ad es. idronefrosi, insufficienza epatica o altre condizioni) che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o dello sponsor
• Soggetti che stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale
• I soggetti non devono utilizzare agonisti LHRH (come leuprolide [Lupron, Eligard], buserelin [Suprefact, Suprecor], nafarelin [Synarel], histrelin [Supprelin], goserelin [Zoladex], deslorelin [Suprelorin, Ovuplant], Triptorelin e altri ) o antagonisti (come Abarelix [Plenaxis], Cetrorelix [Cetrotide], Ganirelix [Antagon] e altri) prima dei trattamenti in studio. Se si utilizzano agonisti LHRH, si raccomanda un periodo di sospensione di 4 settimane.