Badanie bezpieczeństwa i skuteczności panitumumabu w skojarzeniu z irynotekanem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego i odbytnicy z przerzutami KRAS typu dzikiego (WT) opornym na chemioterapię opartą na irynotekanie (SPECTRA) (SPECTRA)

Kryteria przyjęcia:

• Kompetentny do zrozumienia, podpisania i opatrzenia datą zatwierdzonego przez IEC formularza świadomej zgody.
• Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat w momencie uzyskania pisemnej świadomej zgody.
• Potwierdzony histologicznie gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy z przerzutami
• KRAS typu dzikiego (bez mutacji) przez dyskryminację alleliczną na DNA guza.
• Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70% w momencie włączenia do badania.

• W ciągu siedmiu dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania:

  • Właściwa czynność szpiku kostnego: neutrofile ≥ 1,5x109/ L; płytki krwi ≥ 100x109/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl.
  • Czynności wątroby: całkowita liczba bilirubiny ≤ 1,5 x GGN; AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN (≤5 x GGN w przypadku przerzutów do wątroby).
  • Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​GGN
  • Funkcje metaboliczne: magnez ≥ dolna granica normy (DGN), wapń ≥ dolna granica normy (DGN)
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub przedinwazyjnego raka szyjki macicy w wywiadzie.
• Nierozwiązane toksyczności z wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego, które w opinii badacza nie kwalifikują pacjenta do włączenia.
• Udokumentowane lub podejrzewane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
• Terapia hormonalna, immunoterapia lub eksperymentalne lub zatwierdzone białka/przeciwciała (np. Bevacizumab) ≤ 30 dni przed włączeniem.
• Poważna choroba sercowo-naczyniowa, w tym niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub arytmia komorowa w wywiadzie.
• Wcześniejsza terapia przeciwciałami anty-EGFr (np. Cetuksymab) lub leczenie drobnocząsteczkowymi inhibitorami kinazy tyrozynowej EGFr (np. Erlotynib) lub inhibitorami transdukcji sygnału EGFR. W tym badaniu klinicznym mogą uczestniczyć pacjenci, którzy przerwali pierwszą dawkę terapii anty-EGFR (cetuksymabem) z powodu reakcji na infuzję.
• Brak dostępnych tkanek zatopionych w parafinie lub niebarwionych preparatów guza z guza pierwotnego lub guza przerzutowego (bloki dostępne do badań translacyjnych).
• Historia śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc lub dowód śródmiąższowego zapalenia płuc lub zwłóknienia płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej.
• Leczenie zakażenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Ostra lub podostra niedrożność jelit i/lub aktywna choroba zapalna jelit lub inna choroba jelit powodująca przewlekłą biegunkę (zdefiniowana jako > 4 luźne stolce dziennie).
• Historia zespołu Gilberta lub niedoboru dihydropirymidyny.
• Historia jakiejkolwiek choroby, która może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub może zakłócać interpretację wyników badania.
• Znany pozytywny wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu C i przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B.
• Pacjent uczulony na składniki badanego leku lub na białko A Staphylococcus.
• Każda współistniejąca choroba, która zwiększa ryzyko toksyczności.
• Każdy rodzaj zaburzenia, które zagraża zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej pisemnej zgody i/lub przestrzegania procedur badania.
• Każdy badany środek w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia.
• Podmiot, który jest w ciąży lub karmi piersią.
• Operacja (z wyłączeniem biopsji diagnostycznej lub założenia cewnika do żyły centralnej) i/lub radioterapia w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Kobieta lub mężczyzna w wieku rozrodczym, którzy nie wyrażają zgody na stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych, tj. diafragma plus prezerwatywa) lub abstynencja w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku dla kobiet i 1 miesiąc dla mężczyzn.
• Badany nie chce lub nie jest w stanie spełnić wymagań związanych z badaniem.
• Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania.