Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Panitumumab + Irinotecan in pazienti con carcinoma colorettale metastatico KRAS wild-type (WT) refrattario alla chemioterapia a base di irinotecan (SPECTRA) (SPECTRA)

Criterio di inclusione:

• Competente a comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'IEC.
• Uomini o donne di età pari o superiore a 18 anni al momento dell'ottenimento del consenso informato scritto.
• Adenocarcinoma metastatico istologicamente confermato del colon o del retto
• Wild-Type KRAS (Nessuna mutazione) mediante discriminazione allelica sul DNA tumorale.
• Karnofsky performance status ≥ 70% al momento dell'arruolamento nello studio.

• Entro sette giorni prima dell'inizio del trattamento in studio:

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo: neutrofili ≥ 1,5x109/L; piastrine ≥ 100x109/L; emoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Funzioni epatiche come segue: conta della bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN; ALT e AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in caso di metastasi epatiche).
  • Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5 ​​ULN
  • Funzioni metaboliche: magnesio ≥ limite inferiore della norma (LLN), calcio ≥ limite inferiore della norma (LLN)
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Precedente tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione di una storia di carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma cervicale pre-invasivo.
• Tossicità irrisolte da precedente terapia sistemica che, a parere dello sperimentatore, non qualifica il paziente per l'inclusione.
• Metastasi del sistema nervoso centrale documentate o sospette.
• Terapia ormonale, immunoterapia o proteine/anticorpi sperimentali o approvati (p. es., Bevacizumab) ≤ 30 giorni prima dell'inclusione.
• - Malattia cardiovascolare significativa inclusa angina instabile o infarto del miocardio nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio o una storia di aritmia ventricolare.
• Precedente terapia con anticorpi anti-EGFr (p. es., Cetuximab) o trattamento con inibitori della tirosin-chinasi EGFr a piccole molecole (p. es., Erlotinib) o inibitori della trasduzione del segnale EGFR. I soggetti che interrompono la loro prima dose di terapia anti-EGFR (Cetuximab) a causa di una reazione all'infusione possono partecipare a questo studio clinico.
• Tessuto incluso in paraffina o vetrini tumorali non colorati da tumore primario o metastatico non disponibili (blocchi disponibili per la ricerca traslazionale).
• Storia di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare o evidenza di polmonite interstiziale o fibrosi polmonare alla TC del torace al basale.
• Trattamento per infezione sistemica entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Occlusione intestinale acuta o subacuta e/o malattia infiammatoria intestinale attiva o altra malattia intestinale che causa diarrea cronica (definita come > 4 feci molli al giorno).
• Storia della sindrome di Gilbert o carenza di diidropirimidina.
• Storia di qualsiasi condizione medica che possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Test positivo noto per infezione da virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite C e infezione da epatite B cronica attiva.
• Soggetto allergico agli ingredienti del farmaco in studio o alla proteina A di Staphylococcus.
• Qualsiasi malattia concomitante che aumenterebbe il rischio di tossicità.
• Qualsiasi tipo di disturbo che comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto e/o rispettare le procedure dello studio.
• Qualsiasi agente sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento.
• Soggetto in stato di gravidanza o allattamento.
• Chirurgia (esclusa biopsia diagnostica o posizionamento di catetere venoso centrale) e/o radioterapia entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Donna o uomo in età fertile che non acconsente all'uso di adeguate precauzioni contraccettive, ad esempio metodi contraccettivi a doppia barriera (ad es. diaframma più preservativo) o astinenza durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio per le donne e 1 mese per gli uomini.
• Soggetto che non vuole o non è in grado di soddisfare i requisiti di studio.
• Condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che potenzialmente ostacola il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nella sperimentazione.