Wpływ radioterapii plus temozolomid w skojarzeniu z cylengitydem lub cetuksymabem na roczne całkowite przeżycie pacjentów z nowo zdiagnozowanym glejakiem niezmetylowanym promotorem MGMT

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda
2. Nowo rozpoznany histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy nadnamiotowy (stopień IV Światowej Organizacji Zdrowia [WHO], w tym podtypy glejaka m.in. glejak).
3. Próbki tkanki guza pobrane z operacji glejaka wielopostaciowego lub otwartej biopsji (blok FFPE) muszą być dostępne do analizy stanu promotora genu MGMT i centralnej oceny patologicznej oraz muszą zostać przedłożone w ramach procedury przesiewowej do badania III fazy CENTRIC
4. Status promotora genu MGMT określony jako NIE metylowany podczas procedury przesiewowej dla badania III fazy CENTRIC
5. Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
6. Odstęp ≥2 tygodnie, ale ≤7 tygodni po operacji lub biopsji przed pierwszym podaniem badanego leku.
7. Dostępny pooperacyjny Gd-MRI wykonany w ciągu 48 godzin po operacji
8. Stabilna lub zmniejszająca się dawka steroidów przez 5 dni przed randomizacją.
9. Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1.

10. Spełnia jedną z następujących klasyfikacji rekurencyjnej analizy partycjonowania (RPA):

    • Klasa III (wiek <50 lat i ECOG PS 0).
    • Klasa IV (spełniająca jedno z następujących kryteriów: a) wiek <50 lat i ECOG PS 1 lub b) wiek ≥50 lat, przebyta wcześniej częściowa lub całkowita resekcja guza, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥27).
    • Klasa V (spełniające jedno z następujących kryteriów: a) Wiek ≥50 lat i przebyta wcześniej częściowa lub całkowita resekcja guza, MMSE <27 lub b) Wiek ≥50 lat i przebyta wcześniej wyłącznie otwarta biopsja guza).

11. Wartości laboratoryjne

    • Bezwzględna liczba neutrofilów 1500/mm3.
    • Płytki krwi 100 000/mm3.
    • Kreatynina 1,5 x górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny 60 ml/min.
    • Hemoglobina 10 g/dl.
    • Bilirubina całkowita 1,5 x GGN.
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) 2,5 x GGN (z wyjątkiem przypadków przypisywanych lekom przeciwdrgawkowym).
    • Fosfataza alkaliczna 2,5 x GGN.
    • Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) w granicach normy.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia w ciągu ostatnich 5 lat.
2. Wcześniejsza RT głowy.
3. Otrzymując jednocześnie badane środki lub otrzymując badany środek w ciągu ostatnich 30 dni przed pierwszą dawką Cilengitide.
4. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia antyangiogenna.
5. Umieszczenie płytki Gliadel® podczas zabiegu.
6. Planowana operacja innych chorób (np. ekstrakcje zębów).
7. Historia niedawnej choroby wrzodowej w ciągu 6 miesięcy od rejestracji.
8. Historia nowotworów złośliwych. Do badania kwalifikują się osoby z wyleczonym rakiem szyjki macicy in situ lub rakiem podstawnokomórkowym skóry lub osoby wolne od innych nowotworów złośliwych od 5 lat.
9. Historia zaburzeń krzepnięcia związanych z krwawieniem lub nawracającymi zdarzeniami zakrzepowymi.
10. Klinicznie manifestująca się niewydolność mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
11. Niezdolność do poddania się Gd-MRI.
12. Współistniejąca choroba, w tym ciężkie schorzenia dermatologiczne lub infekcja, które mogą zagrozić zdolności pacjenta do poddania się procedurom opisanym w niniejszym protokole z zachowaniem rozsądnego bezpieczeństwa.
13. Uczestnik jest w ciąży lub aktualnie karmi piersią, przewiduje zajście w ciążę/zapłodnienie partnera w trakcie badania lub w ciągu 6 miesięcy po uczestnictwie w badaniu, lub pacjentka nie zgadza się na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń, takich jak antykoncepcja hormonalna, pessar wewnątrzmaciczny , prezerwatywy lub sterylizacja, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
14. Obecne uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie narkotyków.
15. Znana nadwrażliwość na badany lek.
16. Niezdolność do czynności prawnych lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
17. Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
18. Oznaki i objawy sugerujące pasażowalną encefalopatię gąbczastą lub cierpiących na nią członków rodziny.
19. Leczenie za pomocą jednocześnie zabronionych leków, jak określono w sekcji