Effetto della radioterapia più temozolomide in combinazione con cilengitide o cetuximab sulla sopravvivenza complessiva a 1 anno di pazienti con glioblastoma non metilato promotore di MGMT di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto
2. Glioblastoma sopratentoriale di nuova diagnosi istologicamente provato (grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS], compresi i sottotipi di glioblastoma, ad es. gliosarcoma).
3. I campioni di tessuto tumorale dalla chirurgia del glioblastoma o dalla biopsia aperta (blocco FFPE) devono essere disponibili per l'analisi dello stato del promotore del gene MGMT e la revisione della patologia centrale e devono essere stati presentati come parte della procedura di screening per lo studio CENTRIC di fase III
4. Stato del promotore del gene MGMT determinato come NON metilato durante la procedura di screening per lo studio CENTRIC di fase III
5. Maschi o femmine ≥18 anni di età.
6. Intervallo di ≥2 settimane ma ≤7 settimane dopo l'intervento chirurgico o la biopsia prima della prima somministrazione del trattamento in studio.
7. Disponibile post-operatorio Gd-MRI eseguito entro 48 ore dall'intervento
8. Dose stabile o decrescente di steroidi per 5 giorni prima della randomizzazione.
9. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0-1.

10. Soddisfa una delle seguenti classificazioni di analisi di partizione ricorsiva (RPA):

    • Classe III (Età <50 anni ed ECOG PS 0).
    • Classe IV (che soddisfa uno dei seguenti criteri: a) Età <50 anni ed ECOG PS 1 o b) Età ≥50 anni, sottoposti a precedente resezione parziale o totale del tumore, Mini Mental State Examination [MMSE] ≥27).
    • Classe V (che soddisfa uno dei seguenti criteri: a) Età ≥50 anni e sottoposto a precedente resezione parziale o totale del tumore, MMSE <27 o b) Età ≥50 anni e sottoposto solo a precedente biopsia tumorale a cielo aperto).

11. Valori di laboratorio

    • Conta assoluta dei neutrofili 1500/mm3.
    • Piastrine 100.000/mm3.
    • Creatinina 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o tasso di clearance della creatinina 60 ml/min.
    • Emoglobina 10 g/dL.
    • Bilirubina totale 1,5 volte l'ULN.
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) 2,5 x ULN (eccetto quando attribuibili agli anticonvulsivanti).
    • Fosfatasi alcalina 2,5 x ULN.
    • Tempo di protrombina (PT), rapporto normalizzato internazionale (INR) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) entro i limiti normali.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia negli ultimi 5 anni.
2. Precedente RT della testa.
3. Ricezione concomitante di agenti sperimentali o ha ricevuto un agente sperimentale negli ultimi 30 giorni prima della prima dose di Cilengitide.
4. Precedente terapia sistemica anti-angiogenica.
5. Posizionamento del wafer Gliadel® in chirurgia.
6. Chirurgia pianificata per altre malattie (ad es. estrazione dentale).
7. Storia di ulcera peptica recente entro 6 mesi dall'arruolamento.
8. Storia di malignità. Sono eleggibili per questo studio i soggetti con carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo o carcinoma a cellule basali della pelle, o soggetti che sono stati liberi da altri tumori maligni per 5 anni.
9. Storia di disturbi della coagulazione associati a sanguinamento o eventi trombotici ricorrenti.
10. Insufficienza miocardica clinicamente manifesta o anamnesi di infarto miocardico negli ultimi 6 mesi; o ipertensione arteriosa incontrollata.
11. Incapacità di sottoporsi a Gd-MRI.
12. Malattie concomitanti, comprese gravi condizioni dermatologiche o infezioni, che possono compromettere la capacità del soggetto di ricevere le procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
13. Il soggetto è incinta o sta attualmente allattando, prevede di rimanere incinta/fecondare il proprio partner durante lo studio o entro 6 mesi dalla partecipazione allo studio, o il soggetto non accetta di seguire metodi accettabili di controllo delle nascite, come contraccezione ormonale, pessario intrauterino , preservativi o sterilizzazione, per evitare il concepimento durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del trattamento in studio.
14. Attuale dipendenza da alcol o abuso di droghe.
15. Ipersensibilità nota al trattamento in studio.
16. Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica.
17. Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
18. Segni e sintomi indicativi di encefalopatia spongiforme trasmissibile o familiari che ne soffrono.
19. Trattamento con farmaci concomitanti proibiti come definito nella Sezione