Wpływ Iloprostu na wymianę gazową i mechanikę płuc

Cel/hipoteza W tym badaniu zbadana zostanie hipoteza, że ​​iloprost utrzymuje i poprawia dopasowanie wentylacji perfuzyjnej u pacjentów z nadciśnieniem płucnym i ARDS/ALI, co znajduje odzwierciedlenie w 1) poprawionym stosunku PaO2/FIO2 obliczonym na podstawie pomiarów gazometrii krwi tętniczej uzyskanych przed i po podaniu iloprostu podawanie, 2) poprawa podatności płuc oraz 3) poprawa równoważników wentylacyjnych dla tlenu i CO2 mierzonych za pomocą analizy gazów wydychanych.

Projekt eksperymentu Do badania zostanie włączonych dwudziestu pacjentów z nadciśnieniem płucnym i ARDS/ALI. Będzie to 2-3 godzinne badanie prowadzone jednego dnia, w którym podstawowe pomiary każdego pacjenta uzyskane przed podaniem iloprostu zostaną porównane z pomiarami uzyskanymi 30 minut i 2 godziny po inhalacji Iloprostu. Pacjenci w stanie krytycznym z powodu choroby podstawowej będą stabilni klinicznie przez ostatnie 2 godziny przed włączeniem do badania, o czym świadczą wartości ciśnienia w drogach oddechowych i nasycenia krwi tętniczej O2, które różnią się o mniej niż 10% przy tych samych ustawieniach respiratora.

Proponowana procedura Po uzyskaniu pomiarów wyjściowych, 10 mcg iloprostu zostanie podane przez nebulizator do linii wdechowej respiratora. Parametry życiowe, w tym ciśnienie krwi i częstość akcji serca, częstość oddechów i saturacja krwi tętniczej za pomocą pulsoksymetrii będą monitorowane na początku badania i q 5 minut po inhalacji iloprostu. Trzydzieści (30) minut po podaniu iloprostu powtórzy się pomiary wymiany gazowej, czynności płuc i gazometrii krwi tętniczej, jak opisano powyżej. Pacjenci, którzy pozostają stabilni klinicznie, o czym świadczy spadek tętniczego PO2 <5 mm Hg, spadek ciśnienia systemowego <10% i przyspieszenie akcji serca <10 uderzeń/min oraz brak objawów po 30 minutach od inhalacji 20 mcg iloprostu otrzyma drugą dawkę 20 mcg. Czynności życiowe będą nadal monitorowane w sposób ciągły, a 30 minut po drugiej dawce iloprostu wszystkie pomiary dotyczące płuc zostaną powtórzone. Wszyscy pacjenci będą monitorowani w sposób ciągły przez co najmniej 2 godziny po podaniu ostatniej dawki iloprostu, a badania płuc zostaną powtórzone po raz ostatni 2 godziny po ostatnim podaniu iloprostu. Uznaje się, że pacjenci ukończyli badanie po 2 godzinach, pod warunkiem, że ich parametry życiowe powrócą do 10% wartości wyjściowych.

Znaczenie wiedzy, której można się racjonalnie spodziewać w wyniku badania Pozytywny wynik tego badania pilotażowego będzie mocnym uzasadnieniem prowadzącym do większego, długoterminowego badania oceniającego wpływ ciągłego leczenia iloprostem przez kilka dni na hemodynamikę płuc, wymianę gazową i wyniki w pacjentów z ARDS/ALI. Markery stanu zapalnego (IL-6 i IL-8), krzepnięcia (kompleksy trombina-antytrombina i D-dimer) oraz tworzenia kolagenu (TGF* i peptyd prokolagenowy III) w płynie płucnym BAL byłyby monitorowane w celu wykazania potencjalnego korzystnego wpływu iloprostu na płuca przebudowy w tym wyniszczającym nieładzie.

Jeżeli badanie wiąże się z ryzykiem większym niż minimalne, opisz plan badawczy dotyczący monitorowania zebranych danych w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestników.

Rada monitorująca bezpieczeństwo danych spotka się po pierwszych sześciu pacjentach i zdecyduje, czy kontynuować.