Effetti dell'iloprost sullo scambio gassoso e sulla meccanica polmonare

Scopo/ipotesi Questo studio esaminerà l'ipotesi che iloprost mantenga e migliori la corrispondenza della perfusione ventilatoria nei pazienti con ipertensione polmonare e ARDS/ALI come evidenziato da 1) un rapporto PaO2/FIO2 migliorato calcolato dai gas del sangue arterioso misurati ottenuti prima e dopo iloprost somministrazione, 2) un miglioramento della compliance polmonare e 3) un miglioramento degli equivalenti ventilatori per ossigeno e CO2 misurati mediante l'analisi dei gas espirati.

Disegno sperimentale Saranno arruolati venti pazienti con ipertensione polmonare e ARDS/ALI. Questo sarà uno studio di 2-3 ore condotto in un solo giorno in cui le misurazioni basali di ciascun paziente ottenute prima della somministrazione di iloprost vengono confrontate con le misurazioni ottenute 30 minuti e 2 ore dopo l'inalazione di iloprost. Sebbene gravemente malati in virtù della loro malattia di base, i pazienti saranno clinicamente stabili nelle 2 ore precedenti prima dell'ingresso nello studio, come evidenziato dalle pressioni delle vie aeree e dalla saturazione arteriosa di O2 che variano meno del 10% con le stesse impostazioni del ventilatore.

Procedura proposta Dopo aver ottenuto le misurazioni basali, verranno somministrati 10 mcg di iloprost tramite nebulizzatore sulla linea inspiratoria del ventilatore. I segni vitali tra cui la pressione sanguigna e la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e la saturazione arteriosa mediante pulsossimetria saranno monitorati al basale e ogni 5 minuti dopo l'inalazione di iloprost. Trenta (30) minuti dopo la somministrazione di iloprost verranno ripetuti gli scambi gassosi, la funzione polmonare e le misurazioni dei gas nel sangue arterioso come descritto sopra. Pazienti che rimangono clinicamente stabili come evidenziato da un calo della PO2 arteriosa <5 mm Hg, calo della pressione arteriosa sistemica <10% e aumento della frequenza cardiaca <10 battiti/min nonché assenza di sintomi 30 minuti dopo l'inalazione di 20 mcg di iloprost riceverà una seconda dose di 20 mcg. I segni vitali continueranno a essere monitorati continuamente e 30 minuti dopo la seconda dose di iloprost, verranno ripetute tutte le misurazioni polmonari. Tutti i pazienti saranno monitorati continuamente per almeno 2 ore dopo l'ultima dose di iloprost e il test polmonare sarà ripetuto per un tempo finale 2 ore dopo l'ultima somministrazione di iloprost. Si riterrà che i pazienti abbiano completato lo studio dopo 2 ore, a condizione che i loro segni vitali siano tornati entro il 10% dei valori basali.

Importanza della conoscenza che si prevede ragionevolmente derivi dalla ricerca Un risultato positivo in questo studio pilota fornirà un forte fondamento logico che porterà a uno studio più ampio a lungo termine che esamini l'effetto della terapia continua con iloprost per diversi giorni sull'emodinamica polmonare, sullo scambio di gas e sull'esito in pazienti con ARDS/ALI. I marcatori di infiammazione (IL-6 e IL-8), della coagulazione (complessi trombina-antitrombina e D-dimero) e della formazione di collagene (TGF* e peptide procollagene III) nel liquido BAL polmonare verrebbero monitorati per dimostrare i potenziali effetti benefici di iloprost sui polmoni rimodellamento in questo disordine devastante.

Se la ricerca comporta un rischio più che minimo, descrivere il piano di ricerca per il monitoraggio dei dati raccolti per garantire la sicurezza dei partecipanti.

Il comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati si riunirà dopo i primi sei pazienti e determinerà se continuare.