Romidepsyna i chlorowodorek erlotynibu w leczeniu pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III lub IV

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• potwierdzony histologicznie miejscowo zaawansowany lub przerzutowy (stadium wysięku opłucnowego IIIB lub stadium IV) NSCLC;
• Wiek ≥ 18 lat;
• Pisemna świadoma zgoda;
• Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST);
• stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) od 0 do 1;
• Stężenie potasu i magnezu w surowicy większe lub równe dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (nieprawidłowości elektrolitowe można skorygować poprzez suplementację, aby spełnić kryteria włączenia);
• Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u kobiet w wieku rozrodczym;
• Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji (wkładkę wewnątrzmaciczną [IUCD] lub metodę podwójnej bariery z użyciem prezerwatywy lub membrany i środka plemnikobójczego) w okresie leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po jego zakończeniu. Mężczyźni powinni stosować mechaniczną metodę antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po jego zakończeniu. Należy unikać hormonalnych metod antykoncepcji, takich jak pigułki lub plastry antykoncepcyjne (zwłaszcza zawierające etynyloestradiol), ze względu na potencjalną interakcję z innymi lekami (patrz Załącznik D).
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, o czym świadczy m.in
• Hemoglobina ≥10 g/dl (dozwolone transfuzje i/lub leki stymulujące erytropoetynę)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5 x 109 komórek/l • Liczba płytek krwi ≥100 x 109 komórek/l
• Bilirubina całkowita <1,5 x górna granica normy (GGN)
• (aminotransferaza asparaginianowa) AST/SGOT (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) i (transferaza aminoalanina) ALT/SGPT (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy) <2,0 x górna granica normy (GGN) lub <3,0 x GGN w obecności widoczne przerzuty do wątroby
• Kreatynina w surowicy <2,0 x GGN
• Dozwolone są klinicznie stabilne przerzuty do mózgu

Studia I stopnia:

• Dozwolona jest wcześniejsza terapia erlotynibem (z 3-tygodniowym okresem wypłukiwania)
• Pacjenci mogli otrzymać wcześniejszą terapię przeciwnowotworową (z 3-tygodniowym okresem wymywania) lub, według uznania badacza, mogą być wcześniej nieleczeni

Badanie fazy II:

• Pacjenci muszą otrzymać wcześniej co najmniej jeden i nie więcej niż dwa schematy chemioterapii z powodu zaawansowanego NSCLC
• Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej erlotynibu

Pacjenci nie kwalifikują się do wpisu, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

• Chemioterapia NSCLC w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania;
• Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej;
• Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek środka badawczego;
• Stosowanie jakiegokolwiek badanego środka w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania;

• Wszelkie znane nieprawidłowości serca, takie jak:

  • Wrodzony zespół długiego QT;
  • Odstęp QTc (skorygowany odstęp QT) Zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania;
  • Inne istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (AV), blok AV trzeciego stopnia lub bradykardia (częstość komór < 50 uderzeń/min); o Historia choroby wieńcowej (CAD); np. angina kanadyjska klasa II-IV. U każdego pacjenta, co do którego istnieją wątpliwości, należy wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD;
  • EKG zarejestrowane podczas badania przesiewowego wykazujące znaczne obniżenie odcinka ST (obniżenie odcinka ST ≥2 mm, mierzone od linii izoelektrycznej do odcinka ST w punkcie oddalonym o 60 ms od końca zespołu QRS). W przypadku jakichkolwiek wątpliwości pacjent powinien wykonać badanie obrazowe wysiłkowe, aw przypadku nieprawidłowości wykonać angiografię w celu określenia, czy występuje CAD;
  • Zastoinowa niewydolność serca (CHF), która spełnia wymagania klasy II do IV według New York Heart Association (NYHA) i/lub frakcja wyrzutowa < 40% w badaniu MUGA (akwizycja z wieloma bramkami) lub <50% w badaniu echokardiograficznym i/lub MRI;
  • Znana historia utrzymującego się częstoskurczu komorowego (VT), migotania komór (VF), Torsades de Pointes lub zatrzymania krążenia, chyba że jest obecnie leczona za pomocą automatycznego wszczepialnego defibrylatora serca (AICD);
  • Kardiomiopatia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna spowodowana wcześniejszym leczeniem lub innymi przyczynami (w razie wątpliwości patrz kryteria frakcji wyrzutowej powyżej);
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako ciśnienie krwi [BP] ≥160/95; lub
  • Wszelkie zaburzenia rytmu serca wymagające leków antyarytmicznych;
• Stężenie potasu lub magnezu w surowicy poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (nieprawidłowości elektrolitowe można skorygować poprzez suplementację, aby spełnić kryteria włączenia)
• Jednoczesne stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QTc.
• Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4
• Jednoczesne stosowanie warfaryny (ze względu na potencjalną interakcję z innymi lekami);
• Klinicznie istotne aktywne zakażenie (w tym znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności [HIV], wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C); l >480 milisekund (msek);
• Poważna operacja lub radioterapia w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania;
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
• Każdy istotny stan medyczny lub psychiatryczny, który może uniemożliwić pacjentowi przestrzeganie wszystkich procedur badania;
• Wcześniejsza ekspozycja na romidepsynę