Pregabalina na motorykę okrężnicy i funkcje czuciowe w zaparciach z dominującym zespołem jelita drażliwego

Leczenie pacjentów z zespołem jelita drażliwego i przewlekłym bólem brzucha rozwija się dzięki kilku skutecznym metodom leczenia objawów związanych z dysfunkcją jelit i wzdęciami/wzdęciem. Nie ma jednak zatwierdzonych ani skutecznych leków przeciwbólowych o działaniu ośrodkowym lub obwodowym. Pregabalina została zaproponowana do leczenia bólu trzewnego w oparciu o działanie farmakologiczne i skuteczność w bólu neuropatycznym.

Było to badanie z udziałem dorosłych z IBS-C w celu porównania wpływu doustnej pregabaliny w dawce 200 mg w porównaniu z placebo na ruchliwość okrężnicy, czucie i napięcie.

Wszyscy uczestnicy zgłosili się w dniu badania po całonocnym przygotowaniu jelita za pomocą doustnego roztworu do płukania okrężnicy i 12-godzinnego postu. Elastyczna kolonoskopia do zgięcia śledziony została wykonana bez sedacji przez jednego badacza. Cewnik barostatu (zbudowany w Mayo Clinic, Rochester, MN) zawierający sześć manometrycznych czujników punktowych oddalonych od siebie o 5 cm został wprowadzony do okrężnicy przez prowadnik, a balon polietylenowy (10 cm długości, cylindryczny kształt i maksymalna objętość 600 ml) umieszczony w połowie zstępującej lub skrzyżowaniu esicy i okrężnicy zstępującej. Barostat ze sztywnym tłokiem był używany do pomiaru ciśnienia i objętości wewnątrz balonu podczas całego badania. Po wstępnym napełnieniu do objętości 75 ml, aby zapewnić rozłożenie balonu, ciśnienie robocze określono jako ciśnienie rozprężenia, przy którym ruchy oddechowe były wyraźnie rejestrowane na podstawie wykresu barostatu, a ciśnienie wewnątrz balonika ustawiono na 2 mm Hg powyżej minimalnej ciśnienie rozciągania. Rozciąganie kondycjonujące od 0 do 20 mmHg w odstępach co 2 mmHg co 15 sekund wykonywano przez okres 75 sekund.

Po 10-minutowym okresie równoważenia zastosowano 100-milimetrową wizualną skalę analogową (VAS) do oceny poziomu lęku lub stresu doświadczanego przez każdego badanego, ponieważ są one potencjalnie istotnymi zmiennymi towarzyszącymi w ocenie wyników czucia trzewnego.

Podatność okrężnicy oceniano za pomocą rosnących metod limitu (podobne do rampy wzrosty o 4 mm Hg w odstępach 60-sekundowych). Podczas oceny zgodności okrężnicy uczestnicy zgłaszali swoje progi pierwszej percepcji, gazów i bólu. Po kolejnym 10-minutowym okresie równoważenia mierzono napięcie okrężnicy na czczo przy ciśnieniu roboczym przez okres 10 minut.

Następnie zastosowano rozciąganie fazowe losowego rzędu przy 16, 24, 30 i 36 mmHg powyżej ciśnienia roboczego, aby zmierzyć odczucie gazu i bólu. Każde rozdęcie trwało 1 minutę, po czym następował okres równoważenia przy ciśnieniu roboczym przez 2 minuty. Zastosowano 100-milimetrową wizualną skalę analogową (VAS) do oceny oceny pobudzenia i stresu doświadczanego przez każdego uczestnika przed wykonaniem rozciągnięcia fazowego. Podczas rozciągania uczestnicy używali również 100-milimetrowego VAS do oceny intensywności odczuwania gazów i bólu po 30 sekundach od rozpoczęcia rozciągania.

Podatność okrężnicy, napięcie na czczo, progi ciśnienia dla pierwszej percepcji, gazu i bólu oraz wyniki VAS gazu i bólu podczas rozdęcia fazowego mierzono przed podaniem badanego leku i 1 godzinę po podaniu leku. Po polekowej ocenie czucia z fazowym wzdęciem u każdego uczestnika zmierzono 30-minutową ocenę napięcia okrężnicy na czczo; zapewniło to punkt odniesienia do porównania wpływu standardowego 750-ml czekoladowego koktajlu mlecznego w różnych grupach terapeutycznych. Napięcie poposiłkowe mierzono przez 60 minut, ze szczególnym uwzględnieniem pierwszych 30 minut. Gdy rejestracja została zakończona, balon opróżniono i rurkę usunięto przez delikatne pociągnięcie.