Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie szczepienia DC przeciwko glejakowi wielopostaciowemu

6 września 2020 zaktualizowane przez: Jinsong Wu, Huashan Hospital

Randomizowane badanie kliniczne z potrójną ślepą próbą szczepienia komórkami dendrytycznymi obciążonymi komórkami macierzystymi glejaka związanymi z antygenami przeciwko glejakowi wielopostaciowemu mózgu

Jest to badanie fazy II prowadzone w jednym ośrodku, mające na celu określenie skuteczności autologicznych komórek dendrytycznych (DC) obciążonych autogennymi komórkami macierzystymi glejaka (A2B5+) podawanych jako szczepienie u osób dorosłych z glejakiem wielopostaciowym (pierwotnym lub wtórnym).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pomimo postępu w diagnostyce i leczeniu (chirurgia + radioterapia + chemioterapia), mediana przeżycia pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym mózgu (GBM) wynosi około roku, aw przypadku nawrotu GBM około 4 miesięcy. Ostatnio immunoterapia stała się nową strategią leczenia glejaka, poprawiającą przeżywalność pacjentów. Zwykle przetworzone antygeny nowotworowe z własnego guza pacjenta lub szczepionka peptydowa są zdolne do wywołania odpowiedzi przeciwglejakowej. Nasz poprzedni eksperyment ujawnił, że antygeny związane z nowotworowymi komórkami macierzystymi CD133+ mogą wywoływać wysoce intensywną odpowiedź immunologiczną przeciwko ludzkiemu glejakowi złośliwemu, a w badaniu fazy I potwierdziliśmy, że szczepionka DC obciążona antygenami związanymi z komórkami macierzystymi glejaka przeciwko glejakowi złośliwemu w nawracających pacjentów było bezpieczne.

Autologiczne DC zostaną uzyskane z jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (PBMC) od każdego pacjenta. Antygeny związane z komórkami macierzystymi (SAA) zostaną przygotowane z komórek macierzystych glejaka, które są zbierane od pacjentów z GBM i pierwotnie hodowane i sortowane metodą cytometrii przepływowej, a następnie naświetlane. Produkcja szczepionki i jej podanie po raz pierwszy zajmie około 4 tygodni. Każdy pacjent otrzyma zastrzyk DC w przypisanej mu dawce raz w tygodniu przez pierwsze 6 tygodni. Dawka DC jest zdefiniowana jako 8~10×10^6.

Badania kliniczne wykorzystujące DC do immunoterapii wykazały znaczną poprawę przeżycia pacjentów, którzy wykazują silną odpowiedź immunologiczną przeciwko komórkom nowotworowym. Niestety, w chwili obecnej większość badań klinicznych była w fazie I, która ilustrowała bezpieczeństwo. Wciąż brakuje wystarczających randomizowanych badań II fazy dotyczących skuteczności DC przeciwko glejakowi wielopostaciowemu. Zgodnie z naszym poprzednim badaniem fazy I, tutaj zaprojektowaliśmy to badanie kliniczne w randomizowany sposób z potrójną ślepą próbą, aby potwierdzić skuteczność szczepienia DC.

Niedawno zakończono eksploracyjne randomizowane badanie kliniczne fazy II （Imunologia raka i immunoterapia，2018，1677，1677-1688 ； Identyfikator PubMed: 30159779）， 43 pacjentów z GBM zostało losowo przydzielonych po operacji w stosunku 1: 1 do otrzymywania DCV (n = 22) lub placebo z normalną solą fizjologiczną (n = 21). Analizowano przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Uczestników podzielono na różne podgrupy molekularne w oparciu o status mutacji (MT) dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH1/2) i odwrotnej transkryptazy telomerazy (TERT). Oceniono również poziomy cytokin w osoczu, liczbę limfocytów naciekających guz i cząsteczki koinhibitorujące układ odpornościowy PD-L1 i B7-H4. Wieloczynnikowa analiza regresji Coxa wykazała, że ​​leczenie DCV znacznie wydłużyło OS (p = 0,02) po dostosowaniu do ekspresji promotora IDH1 i TERT MT i B7-H4, pierwotnego vs nawracającego GBM. Wśród pacjentów z IDH1 typu dzikiego (WT) TERTMT leczenie DCV istotnie wydłużyło OS (p < 0,01) i PFS (p = 0,03) oraz zwiększyło stężenie cytokin CCL22 i IFN-γ w osoczu w porównaniu z placebo. Pacjenci z niską ekspresją B7-H4 wykazywali istotnie wydłużony OS (p = 0,02) po leczeniu DCV.

W niniejszym badaniu podgrupy IDH1WTTERTMT pacjentów z GBM bardziej reagują na specyficzną aktywną immunoterapię opartą na GSC DCV. Należy jednak zauważyć, że pacjenci z IDH1WTTERTMTGBM byli analizowani w próbkach kohortowych, które nie są randomizowane, a obecna populacja badana jest zbyt mała, aby jednoznacznie ocenić kryteria demograficzne dotyczące wejścia i rekrutacji pacjentów. wyniki niniejszego badania należy potwierdzić w losowej kohorcie pacjentów z IDH1WTTERTMT GBM. W związku z tym wprowadziliśmy pewne modyfikacje do pierwotnego planu i obecnie rekrutujemy nowych uczestników.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200040
        • Rekrutacyjny
        • Huashan Hospital, Fudan University
        • Kontakt:
          • Liangfu Zhou, M.D.
          • Numer telefonu: 86-21-52889999-7206
          • E-mail: lfzhouc@126.com
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Liangfu Zhou, M.D.
        • Pod-śledczy:
          • Yiwei Chu, M.D.,Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Yu Yao, M.D.,Ph.D.
        • Pod-śledczy:
          • Chao Tang, M.D

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem wielopostaciowym mózgu i podgrupami molekularnymi mutacji TERT typu dzikiego IDH1。
  2. Pacjenci z maksymalną bezpieczną resekcją guza (≥95%) potwierdzoną badaniem MR z kontrastem w ciągu 72 godzin po operacji.
  3. Wiek od 18 do 70 lat.
  4. Wynik wydajności Karnofsky'ego ≥ 60%.

  5. Odpowiednia czynność narządów w ciągu 14 dni od rejestracji badania, w tym:

    Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (segmentowanych i prążkowanych), (ANC) ≥ 1,0×10^9/l, płytki krwi ≥100×10^9/l; hemoglobina ≥ 9 g/dl. Wątroba: bilirubina ≤1,3 mg/dl lub 0-22 mmol/l, transaminaza asparaginianowa (AST) i transaminaza alaninowa (ALT) < 3 × górna granica normy (GGN). Nerki: Kreatynina w surowicy prawidłowa dla wieku (poniżej) lub klirens kreatyniny >60 ml/min/1,73 m^2. Elektrokardiogram: prawidłowy.

  6. Pisemną świadomą zgodę należy uzyskać od wszystkich pacjentów, przy założeniu, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Testy ciążowe zostaną przeprowadzone na wszystkich miesiączkujących kobietach w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
  2. Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w tym między innymi trwającą lub aktywną infekcją, objawową zastoinową niewydolnością serca, niestabilną dusznicą bolesną lub chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  3. Pacjenci z zaburzeniami układu odpornościowego w wywiadzie, takimi jak nadmierna odporność (np. choroby autoimmunologiczne) i obniżona odporność (np. zaburzenia mielodysplastyczne, niewydolność szpiku, AIDS, trwająca ciąża, immunosupresja po przeszczepach) lub przyjmujący kortyzol.
  4. Pacjenci z wszelkimi schorzeniami, które mogą potencjalnie wpływać na funkcje odpornościowe (np. AIDS, stwardnienie rozsiane, cukrzyca, niewydolność nerek).
  5. Pacjenci otrzymywali obecnie jakiekolwiek inne środki badawcze.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Uzbrojenie DC
W tej grupie pacjenci otrzymają szczepienie DC jako dodatek do standardowej terapii obejmującej chirurgię, chemioterapię i radioterapię.
Procedura: Chirurgia
Maksymalna resekcja guza (≥95%) przy pomocy konwencjonalnej lub śródoperacyjnej neuronawigacji MRI. Potwierdzenie zostanie poprzedzone kontrastowym MRI w ciągu 72 godzin po operacji.
Lek: Chemoterapia
Temozolomid (TMZ), 200 mg·m^-2·d × 5 dni, 28 dni w każdym cyklu. Zaleca się 6 cykli TMZ.
Promieniowanie: Radioterapia
Dawka standardowa, 4500 cGy do guza z marginesem 3 cm, dawka przypominająca 1500 cGy do loży po guzie.
Biologiczny: Szczepienie DC
Osiem do dziesięciu milionów komórek dendrytycznych (DC) — podawanych przez śródskórne wstrzyknięcia w 0,5 ml soli fizjologicznej buforowanej fosforanami (PBS) w ramiona w pobliżu karku, aby ułatwić przemieszczanie się komórek dendrytycznych do węzłów chłonnych szyjnych.
PLACEBO_COMPARATOR: Ramię Placebo
W tej grupie pacjenci otrzymają zamiast standardowej terapii ślepą próbę placebo zamiast szczepionki DC.
Procedura: Chirurgia
Maksymalna resekcja guza (≥95%) przy pomocy konwencjonalnej lub śródoperacyjnej neuronawigacji MRI. Potwierdzenie zostanie poprzedzone kontrastowym MRI w ciągu 72 godzin po operacji.
Lek: Chemoterapia
Temozolomid (TMZ), 200 mg·m^-2·d × 5 dni, 28 dni w każdym cyklu. Zaleca się 6 cykli TMZ.
Promieniowanie: Radioterapia
Dawka standardowa, 4500 cGy do guza z marginesem 3 cm, dawka przypominająca 1500 cGy do loży po guzie.
Lek: puste placebo
Sól fizjologiczna, która ma taki sam wygląd jak szczepionka DC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) na leczenie przy użyciu szczepionki DC dla glejaka wielopostaciowego z markerami molekularnymi do immunoterapii.
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie od wartości początkowej do 6 miesięcy.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano częściową lub całkowitą odpowiedź radiologiczną (PR lub CR) zgodnie z wytycznymi RECIST (ang. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) v1.1. Markery molekularne są oparte na (MT) status dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH1/2) i odwrotnej transkryptazy telomerazy (TERT).
Co 4 tygodnie od wartości początkowej do 6 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie od wartości początkowej do 6 miesięcy.
Czas przeżycia bez progresji choroby definiuje się jako czas od dnia włączenia pacjenta do dnia progresji nowotworu lub dnia śmierci pacjenta z jakiejkolwiek przyczyny.
Co 4 tygodnie od wartości początkowej do 6 miesięcy.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w ciągu 2 lat po operacji
Całkowity czas przeżycia definiuje się jako czas od dnia włączenia pacjenta do daty śmierci pacjenta z dowolnej przyczyny.
w ciągu 2 lat po operacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Huashan Hospital

Współpracownicy

Fudan University

Śledczy

  • Główny śledczy: Liangfu Zhou, M.D., Huashan Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 listopada 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 lutego 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

30 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

9 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DC81001115

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Glejak

  • Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School...
    ThinkingBiomed
    Jeszcze nie rekrutacja
    TH-CAR-027 dla glejaków IV stopnia
    R/R Glioma stopnia 4
  • Novartis Pharmaceuticals
    Zakończony
    Badanie II fazy z udziałem dzieci z dabrafenibem w skojarzeniu z trametynibem u pacjentów z HGG i LGG
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma | Neurocytoma centralna | Skąpodrzewiak... i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Włochy, Japonia, Niemcy, Hiszpania, Francja, Kanada, Australia, Brazylia, Izrael, Federacja Rosyjska, Argentyna, Zjednoczone Królestwo, Finlandia, Belgia, Dania, Czechy, Szwecja, Szwajcaria, Holandia
  • Novartis Pharmaceuticals
    Aktywny, nie rekrutujący
    Pediatryczna długoterminowa obserwacja i badanie typu rollover
    Glejaka wielopostaciowego | Gwiaździak | Gwiaździak anaplastyczny | Nerwiakowłókniakowatość typu 1 | Ganglioglioma anaplastyczna | Anaplastyczny pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Ganglioglioma | Pleomorficzny Xanthoastrocytoma | Rozlany gwiaździak | Skąpodrzewiak anaplastyczny | Gwiaździak pilocytarny | Gangliocytoma i inne warunki
    Stany Zjednoczone, Niemcy, Belgia, Francja, Czechy, Kanada, Australia, Włochy, Dania, Zjednoczone Królestwo, Hiszpania, Finlandia, Szwecja, Brazylia, Argentyna, Izrael, Holandia, Rosja, Japonia

Badania kliniczne na Chirurgia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Montenegro

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj