PF-03446962 w nawracającym lub opornym na leczenie raku urotelialnym
Badanie fazy II w pełni ludzkiego przeciwciała monoklonalnego przeciwko transformującemu czynnikowi wzrostu beta (TGFβ) receptorowi ALK1 (PF-03446962) w nawrotowym lub opornym raku urotelialnym (UC) niepowodzeniu leczenia pierwszego rzutu.
Chemioterapia ratunkowa w przypadku zaawansowanego raka urotelialnego (UC) daje suboptymalne wskaźniki odpowiedzi na poziomie 15-40%, medianę przeżycia wolnego od progresji wynoszącą 2-4 miesiące i medianę całkowitego przeżycia wynoszącą 6 miesięcy. Uzasadnienie dla celowania w angiogenezę w UC jest poparte dowodami przedklinicznymi i wczesnymi sygnałami aktywności klinicznej TKI anty-VEGF, co wykazała nasza grupa z użyciem pazopanibu.
Pomimo tej aktywności nieuchronnie dochodzi do progresji, a mechanizmy determinujące oporność na konwencjonalne środki antyangiogenne są przedmiotem badań.
PF-03446962 (Pfizer Inc) to nowe w pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne (mAb) przeciwko ALK1 o zależnej od dawki aktywności antyangiogennej, jak wykazano w badaniach nieklinicznych na chimerycznym modelu mysim z ksenoprzeszczepem ludzkiego nowotworu. Badacze sugerują, że PF-03446962 może poprawić obecne wyniki u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym, u których nie powiodła się wstępna chemioterapia ze względu na swoje mechanizmy działania. Ze względu na brak wiarygodnych i powtarzalnych predyktorów odpowiedzi, a także narzędzi obrazowania do oceny odpowiedzi guza, badanie zapewni włączenie 18FDG-PET/CT i ultrasonografii ze wzmocnieniem kontrastowym w celu oceny stopnia zaawansowania i oceny odpowiedzi raków urotelialnych, wraz ze standardowymi metody obrazowania (kryteria RECIST). Próbki krwi i tkanek zostaną pobrane do celów translacyjnych.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to otwarte, jednoramienne, nierandomizowane badanie II fazy potwierdzające słuszność koncepcji przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi TGF-beta ALK1 (PF03446962) u pacjentów z rakiem urotelialnym, u których doszło do nawrotu/progresji po chemioterapii pierwszego rzutu.
Badanie zaplanowano według optymalnego dwuetapowego projektu Simona. Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odsetek pacjentów bez progresji choroby po 2 miesiącach. 2-miesięczny wskaźnik PFS na poziomie 50% nie jest obiecujący, podczas gdy wskaźnik 70% będzie obiecujący. Na etapie 1 zgromadzonych zostanie 21 pacjentów, których można poddać ocenie. Jeśli co najmniej 12 pacjentów będzie wolnych od progresji po 2 miesiącach, rekrutacja zostanie przedłużona do drugiego etapu dla kolejnych 24 pacjentów. Jeśli z ogólnej liczby 45 pacjentów co najmniej 27 będzie wolnych od progresji po 2 miesiącach, leczenie zostanie uznane za warte dalszych badań.
Maksymalne ogólne naliczenie wynosi 45 pacjentów. Poziomy błędów typu I i typu II zostaną ustalone na poziomie 10%.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 18 lat.
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
- Mierzalne kryteria choroby (RECIST v1.1).
- Diagnostyka histologiczna raka urotelialnego.
- Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami.
- Niepowodzenie co najmniej 1 wcześniejszego schematu chemioterapii choroby przerzutowej.
- Leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe należy rozważyć, jeśli nawrót choroby wystąpił w ciągu 6 miesięcy od ostatniego cyklu chemioterapii.
- Odpowiednie wymagania dotyczące funkcji szpiku kostnego, wątroby i nerek, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym.
Kryteria wyłączenia:
- Choroby układu krążenia lub OUN.
- Wcześniej nieleczone przerzuty do OUN.
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C, zakażenie wirusem HIV.
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
- Zaburzenia przewodu pokarmowego i inne stany kliniczne obarczone wysokim ryzykiem krwawienia.
- Nadużywanie substancji psychoaktywnych i wszelkie inne stany, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PF03446962
Badany lek podawany dożylnie co 2 tygodnie do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
|
PF-03446962 będzie podawany dożylnie w ciągu 1 godziny w dawce 10 mg/kg pierwszego dnia, a następnie co 2 tygodnie, aż do wystąpienia objawów progresji choroby lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji.
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako okres od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, z cenzurowaniem w dniu ostatniego kontaktu dla żywych pacjentów.
W przypadku pacjenta, u którego nie doszło do progresji lub zgonu do daty odcięcia analizy lub gdy pacjent otrzymał jakąkolwiek dalszą terapię przeciwnowotworową, PFS zostanie ocenzurowany w czasie ostatniej odpowiedniej oceny guza przed datą odcięcia lub rozpoczęciem dalszej termin terapii przeciwnowotworowej, odpowiednio.
|
2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo (CTCAE v.4.03)
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE), zdefiniowana jako pojawienie się każdego nowego niekorzystnego stanu medycznego lub pogorszenie istniejącego wcześniej stanu medycznego, który niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanymi lekami.
AE zostaną ocenione zgodnie z wersją 4.03 NCI-CTC, a związek każdego AE z badanymi lekami zostanie oceniony przez badacza.
|
2 miesiące
|
|
Wskaźnik odpowiedzi RECIST
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Ocena wskaźnika odpowiedzi według kryteriów RECIST v1.1.
RR (%) = CR + PR
|
2 miesiące
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 6 miesiąc
|
Całkowity czas przeżycia (OS) zostanie obliczony jako okres od daty pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny, z cenzurowaniem w dniu ostatniego kontaktu dla pacjentów żyjących.
Do oszacowania krzywej OS (mediana i 95% przedział ufności) zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera.
|
6 miesiąc
|
|
Biomarkery krążeniowe i tkankowe
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 2 miesiące
|
Tkanki będą badane pod kątem genotypowania metodą porównawczej hybrydyzacji genomu w wysokiej rozdzielczości (aCGH) oraz ekspresji VEGFR, PDGFR, KIT, EGFR, HER2/neu, PTEN na mikromacierzach tkankowych (TMA). Krążący VEGF, rozpuszczalny VEGFR-1, 2 i -3, rozpuszczalny c-Kit, IL-6, 8, 12 i HGF zostaną ocenione przy użyciu multipleksowych płytek ELISA. Krążące komórki nowotworowe zostaną ocenione jako potencjalne biomarkery odpowiedzi. |
Wartość bazowa i 2 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- Krzesło do nauki: Filippo G De Braud, MD, filippo.debraud@istitutotumori.mi.it
- Dyrektor Studium: Alessandro M Gianni, MD, University of Milan and Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Hu-Lowe DD, Chen E, Zhang L, Watson KD, Mancuso P, Lappin P, Wickman G, Chen JH, Wang J, Jiang X, Amundson K, Simon R, Erbersdobler A, Bergqvist S, Feng Z, Swanson TA, Simmons BH, Lippincott J, Casperson GF, Levin WJ, Stampino CG, Shalinsky DR, Ferrara KW, Fiedler W, Bertolini F. Targeting activin receptor-like kinase 1 inhibits angiogenesis and tumorigenesis through a mechanism of action complementary to anti-VEGF therapies. Cancer Res. 2011 Feb 15;71(4):1362-73. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-10-1451. Epub 2011 Jan 6.
- Necchi A, Giannatempo P, Mariani L, Fare E, Raggi D, Pennati M, Zaffaroni N, Crippa F, Marchiano A, Nicolai N, Maffezzini M, Togliardi E, Daidone MG, Gianni AM, Salvioni R, De Braud F. PF-03446962, a fully-human monoclonal antibody against transforming growth-factor beta (TGFbeta) receptor ALK1, in pre-treated patients with urothelial cancer: an open label, single-group, phase 2 trial. Invest New Drugs. 2014 Jun;32(3):555-60. doi: 10.1007/s10637-014-0074-9. Epub 2014 Feb 26.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- Angiogeneza
- Przeciwciało monoklonalne
- Rak przejściowokomórkowy
- Choroba przerzutowa
- Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami
- Transformujący czynnik wzrostu beta
- Mierzalna choroba
- Guzy pęcherza moczowego, nawracające
- PF03446962
- Receptor aktywiny, taki jak kinaza 1
- Niepowodzenie jednej chemioterapii opartej na platynie
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- INT01/12
- 2011-005983-12 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .