Skuteczność i bezpieczeństwo środka do obrazowania PET [18F]NAV4694 u pacjentów z prawdopodobną chorobą Alzheimera

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy:

• jest w stanie udzielić świadomej zgody lub zgody oraz wykazuje odpowiednie zdolności wzrokowe, słuchowe i komunikacyjne, aby umożliwić przestrzeganie procedur badania
• powinien umieć wykonać testy psychometryczne
• ma zmodyfikowaną punktację Hachinskiego ((Hachinski i in., 2012; Rosen i in., 1980) ≤ 4 podczas badania przesiewowego
• posiada ogólny stan zdrowia, który pozwala na odpowiednie przestrzeganie wszystkich procedur badawczych, co potwierdzono na podstawie szczegółowego przeglądu historii choroby, historii operacji, wyników badań laboratoryjnych i fizykalnych, które należy przeprowadzić w ciągu 56 dni przed podaniem [18F]NAV4694
• świadoma zgoda została podpisana i opatrzona datą przez uczestnika i/lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR; dla prawdopodobnych pacjentów z AD)

Tylko zdrowi ochotnicy

• jest mężczyzną lub kobietą i jest w wieku od 18 do 40 lat (dla młodszych HV) lub od 55 do 85 lat (dla starszych HV)
• jeśli kobieta nie jest w stanie zajść w ciążę: musi być potwierdzona przez: stan pomenopauzalny; lub historia sterylizacji chirurgicznej lub histerektomii
• jeśli kobieta może zajść w ciążę: musi wykazać ujemny poziom beta-HCG w surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu wstrzyknięcia (przed wstrzyknięciem) zgodne ze stanem nieciążowym i wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych form kontroli urodzeń
• nie ma dowodów na upośledzenie funkcji poznawczych, na co wskazuje kliniczna ocena demencji (CDR) (Morris, 1993) wynosząca 0 (zero) i wynik ≥ 28 w Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein i in., 1975)
• ma badanie MRI mózgu, które zostało ocenione jako „normalne (odpowiednie do wieku)” potwierdzające brak choroby naczyniowo-mózgowej (np. uszkodzenie istoty białej 0, 1 lub 2 oraz wynik zwojów podstawy mózgu 0 do 1 w ARWMC skala)

Tylko osoby z prawdopodobną chorobą Alzheimera

• jest mężczyzną lub kobietą i ma ≥ 55 lat, przy czym kobiety nie mogą zajść w ciążę (potwierdzone przez: stan po menopauzie lub historię sterylizacji chirurgicznej lub histerektomii)
• ma pozytywną ocenę w kierunku otępienia typu Alzheimera zgodnie z DSM-IV-TR i prawdopodobną AD zgodnie z kryteriami NINCDS-ADRDA i nie spełnia żadnego z kryteriów wykluczenia ani
• nie spełnia Międzynarodowych Kryteriów Konsensusu (ICC) dla prawdopodobnej rozlanej choroby z ciałami Lewy'ego (DLBD), NINDS-AIREN dla prawdopodobnego otępienia naczyniowego ani kryteriów Neary'ego dla otępienia czołowo-skroniowego (FTD) [Neary i in. 1998]
• ma wynik MMSE między 16 a 23
• ma wynik CDR (Morris, 1993) od 1 do 2
• ma wynik w skali Cornell for Depression in Dementia (CSDD; (Alexopoulos i in., 1988)) mniejszy lub równy 18 (zdecydowana duża depresja)
• Wyniki badania MRI mózgu, które nie ujawniają zmian wskazujących na udar i/lub uogólnione zmiany chorobowe naczyń mózgowych (ograniczone do: zmiany w istocie białej 0, 1 lub 2 i zwojów podstawy 0 lub 1 w skali ARWMC)
• ma opiekuna, który jest chętny i zdolny do uczestniczenia w wizytach studyjnych i wykonywania testów psychometrycznych wymagających obecności opiekuna

Kryteria wyłączenia:

• ma jakiekolwiek przeciwwskazania do badania MRI, np. metalowe implanty lub fobie
• nie jest w stanie położyć się płasko w skanerach MRI i PET
• planowany jest zabieg chirurgiczny i/lub inny zabieg inwazyjny w okresie do 10 dni po aplikacji [18F]NAV4694
• jest niestabilny medycznie i którego przebieg kliniczny w okresie obserwacji jest nieprzewidywalny, np. osoby w ciągu 14 dni od zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu, osoby niestabilne po wcześniejszej operacji (w ciągu 7 dni), osoby z zaawansowaną niewydolnością serca (stopień IV wg NYHA) lub z ostra niewydolność nerek
• ma historię narażenia na jakiekolwiek promieniowanie > 30 mSv w ciągu ostatniego roku (np. zawodowe, obrazowanie diagnostyczne lub radioterapia)
• otrzymuje terapię farmakologiczną lub inne leczenie, o którym wiadomo, że prowadzi do znacznych wahań wartości parametrów hematologicznych lub chemicznych parametrów laboratoryjnych lub do poważnych skutków ubocznych (np. chemioterapii)
• otrzymał immunoterapię antyamyloidową
• został wcześniej włączony do tego badania i otrzymał [18F]NAV4694 lub uczestniczył w badaniu klinicznym obejmującym badany produkt farmaceutyczny w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i/lub jakikolwiek radiofarmaceutyk w ciągu 10 okresów półtrwania radioaktywnego przed podaniem [18F]NAV4694
• ma guza mózgu lub inną zmianę wewnątrzczaszkową, zaburzenia krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) (np. wodogłowie prawidłowego ciśnienia) i/lub poważny uraz głowy lub operację mózgu w wywiadzie
• ma historię, wyniki fizyczne, laboratoryjne lub obrazowe wskazujące na poważną chorobę neurologiczną lub psychiatryczną (inną niż AD w przypadku osób z prawdopodobną AD)
• ma inną nieleczoną chorobę, która może powodować zaburzenia czynności mózgu (np. niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego, zaburzenia czynności tarczycy, niedokrwistość)
• ma historię nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 3 lat poprzedzających udział w badaniu lub jest alkoholikiem lub narkomanem zgodnie z ustaleniami badacza