Efficacia e sicurezza dell'agente di imaging PET [18F]NAV4694 in soggetti con probabile malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

Tutti i partecipanti:

• è in grado di fornire il consenso o l'assenso informato e mostra adeguate capacità visive, uditive e di comunicazione per consentire la conformità alle procedure dello studio
• dovrebbe essere in grado di eseguire il test psicometrico
• ha un punteggio Hachinski modificato ((Hachinski, et al., 2012; Rosen, et al., 1980) ≤ 4 allo screening
• possiede uno stato di salute generale che consente un'adeguata osservanza di tutte le procedure dello studio come accertato da un esame dettagliato dell'anamnesi, della storia chirurgica, dei risultati dell'esame obiettivo e di laboratorio, che deve essere eseguito entro 56 giorni prima della somministrazione di [18F]NAV4694
• il consenso informato è stato firmato e datato dal soggetto e/o dal suo legale rappresentante (LAR; per i soggetti con probabile AD)

Solo volontari sani

• è maschio o femmina e ha un'età compresa tra i 18 e i 40 anni (per gli HV più giovani) o tra i 55 e gli 85 anni (per gli HV più anziani)
• se la donna non è potenzialmente fertile: deve essere confermata da: stato postmenopausale; o storia di sterilizzazione chirurgica o di isterectomia
• se la donna è potenzialmente fertile: deve dimostrare un livello sierico negativo di beta-HCG allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno dell'iniezione (prima dell'iniezione) coerente con uno stato non gravido e accettare di utilizzare due forme accettabili di controllo delle nascite
• non ha evidenza di deterioramento cognitivo come indicato da un punteggio di valutazione della demenza clinica (CDR) (Morris, 1993) di 0 (zero) e un punteggio di ≥ 28 nel Mini-Mental State Examination (MMSE) (Folstein, et al., 1975)
• ha una scansione cerebrale MRI che è stata giudicata "normale (adatta all'età)" a supporto della mancanza di malattia cerebrovascolare (ad esempio, un punteggio di lesione della sostanza bianca di 0, 1 o 2 e un punteggio dei gangli della base da 0 a 1 sull'ARWMC scala)

Solo soggetti con probabile malattia di Alzheimer

• è maschio o femmina ed è ≥ 55 di età, per cui le femmine devono essere prive di potenziale fertile (confermato da: stato post-menopausa; o storia di sterilizzazione chirurgica o di isterectomia)
• si presenta con valutazione positiva per demenza di tipo Alzheimer secondo il DSM-IV-TR e probabile AD secondo i criteri NINCDS-ADRDA e non soddisfa nessuno dei criteri di esclusione di entrambi
• non soddisfa i criteri internazionali di consenso (ICC) per la probabile malattia a corpi di Lewy diffusa (DLBD), il NINDS-AIREN per la probabile demenza vascolare o i criteri di Neary per la demenza frontotemporale (FTD) [Neary et al. 1998]
• ha un punteggio MMSE compreso tra 16 e 23
• ha un punteggio CDR (Morris, 1993) da 1 a 2
• ha un punteggio della Cornell Scale for Depression in Dementia (CSDD; (Alexopoulos, et al., 1988)) inferiore o uguale a 18 (depressione maggiore definita)
• Risultati della scansione cerebrale MRI che non rivelano cambiamenti indicativi di ictus e/o cambiamenti generalizzati di malattie cerebrovascolari (limitati a: un punteggio della lesione della sostanza bianca di 0, 1 o 2 e un punteggio dei gangli della base di 0 o 1 sulla scala ARWMC)
• ha un caregiver disponibile e in grado di partecipare alle visite di studio ed eseguire i test psicometrici che richiedono la presenza di un caregiver

Criteri di esclusione:

• ha alcuna controindicazione all'esame MRI, ad esempio impianti metallici o fobia
• non è in grado di sdraiarsi negli scanner MRI e PET
• è programmato per un intervento chirurgico e/o un'altra procedura invasiva entro un periodo di tempo massimo di 10 giorni dopo l'applicazione di [18F]NAV4694
• è clinicamente instabile e il cui decorso clinico durante il periodo di osservazione è imprevedibile, ad esempio soggetti entro 14 giorni da infarto del miocardio o ictus, soggetti instabili con precedente intervento chirurgico (entro 7 giorni), soggetti con insufficienza cardiaca avanzata (stadio NYHA IV) o con insufficienza renale acuta
• ha una storia di esposizione a qualsiasi radiazione> 30 mSv nell'ultimo anno (ad esempio, occupazionale, diagnostica per immagini o radioterapia)
• sta ricevendo una terapia farmacologica o un altro trattamento noto per portare a valori molto fluttuanti dei parametri ematologici o chimici di laboratorio o a gravi effetti collaterali (ad es. chemioterapia)
• ha ricevuto immunoterapia anti-amiloide
• è stato precedentemente arruolato in questo studio e ha ricevuto [18F]NAV4694 o ha partecipato a uno studio clinico che coinvolge un prodotto farmaceutico sperimentale entro 30 giorni prima dello screening e/o qualsiasi radiofarmaco entro 10 emivite radioattive prima della somministrazione di [18F]NAV4694
• ha un tumore al cervello o altra lesione intracranica, un disturbo della circolazione del liquido cerebrospinale (CSF) (ad es. idrocefalo a pressione normale) e/o una storia di grave trauma cranico o intervento chirurgico al cervello
• ha una storia, risultati fisici, di laboratorio o di imaging indicativi di una malattia neurologica o psichiatrica significativa (diversa dall'AD per i soggetti con probabile AD)
• ha un'altra malattia non trattata che può causare disturbi della funzione cerebrale (ad es. carenza di vitamina B12 o acido folico, disturbi della funzione tiroidea, anemia)
• ha una storia di abuso di alcol o dipendenza da droghe nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio o è un alcolista o tossicodipendente come determinato dallo sperimentatore