ACTHAR w ostrym leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów u pacjentów z niewystarczającą odpowiedzią na metotreksat

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat w momencie badania przesiewowego
• U pacjenta zdiagnozowano RZS nie mniej niż 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pacjent spełnia Kryteria Klasyfikacji RZS 2010 ACR/EULAR (Arthritis Rheum 2010:62;2569-2581) z wynikiem ≥6
• Pacjent jest seropozytywny pod względem przeciwciał RF i/lub anty-CCP w ramach kryteriów diagnostycznych RZS
• Pacjent ma umiarkowane do ciężkiego aktywne RZS podczas badania przesiewowego, zgodnie z definicją DAS28-ESR > 3,2
• Pacjent ma umiarkowanie do ciężkiego czynnego RZS, zdefiniowanego jako obecność co najmniej 6/68 bolesnych stawów i co najmniej 6/66 obrzękniętych stawów
• Uczestnik miał niewystarczającą odpowiedź na ciągłe stosowanie metotreksatu przez co najmniej 12 tygodni przed włączeniem do badania z niezmienną dawką przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) od badania przesiewowego
• Leczenie dowolnymi czynnikami biologicznymi w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania czynnika, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od badania przesiewowego
• Immunizacja żywą/atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
• Dowody współistniejącej poważnej niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej, układu nerwowego, płuc (w tym obturacyjnej choroby płuc), nerek, wątroby, endokrynologicznej (w tym choroba Cushinga lub niekontrolowana cukrzyca) lub żołądkowo-jelitowej (w tym powikłane zapalenie uchyłków, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna).
• Obecna choroba wątroby określona przez głównego badacza, chyba że jest związana z pierwotną chorobą badaną
• Znane czynne obecnie lub w przeszłości nawracające infekcje bakteryjne, wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne (w tym między innymi gruźlica i atypowe choroby mykobakteryjne, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C oraz półpasiec, ale z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokci)
• Każdy poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub antybiotykami doustnymi w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Czynna gruźlica wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Przed rozpoczęciem leczenia pacjentów należy poddać badaniom przesiewowym w kierunku utajonej gruźlicy i, jeśli wynik jest pozytywny, leczyć zgodnie z lokalnymi wytycznymi. Dopuszcza się pacjentów leczonych z powodu gruźlicy bez nawrotu w ciągu 3 lat.
• Dowody na czynną chorobę nowotworową, nowotwory rozpoznane w ciągu ostatnich 10 lat (w tym nowotwory hematologiczne i guzy lite, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został usunięty i wyleczony) lub zdiagnozowany rak piersi w ciągu ostatnich 20 lat, chyba że ma to związek z badaną chorobą pierwotną
• Kobiety w ciąży lub matki karmiące (karmiące piersią).
• Pacjenci w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji.
• Historia nadużywania alkoholu, narkotyków lub substancji chemicznych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Neuropatie lub inne stany, które mogą zakłócać ocenę bólu, chyba że są związane z badaną chorobą pierwotną.
• Masa ciała > 150 kg
• Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,6 mg/dl (141 µmol/l) u kobiet i > 1,9 mg/dl (168 µmol/l) u mężczyzn. Pacjenci z wartościami kreatyniny w surowicy przekraczającymi limity mogą kwalifikować się do badania, jeśli ich szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) wynosi >30
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) > 1,5 razy górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita > GGN
• Liczba płytek krwi < 100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobina < 85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l)
• Krwinki białe < 3,0 x 109/L (3000/mm3)
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Bezwzględna liczba limfocytów < 0,5 x 109/l (500/mm3)
• Dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu BsAg lub wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
• Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planowana poważna operacja w ciągu 6 miesięcy po randomizacji
• Rozpoznanie któregokolwiek z poniższych: twardzina skóry, osteoporoza, infekcja całego ciała, opryszczka oczna, przebyty lub obecny wrzód żołądka, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi powyżej 160) lub alergia na białka pochodzenia wieprzowego
• Podmiot nie toleruje metotreksatu i/lub NLPZ z powodu skutków ubocznych lub toksyczności