Bezpieczeństwo i odpowiedź immunologiczna na szczepionkę Mammaglobina-A DNA u pacjentek z rakiem piersi poddawanych neoadiuwantowej terapii hormonalnej

Kryteria przyjęcia:

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są WSZYSTKIE z poniższych kryteriów:

• Nowo rozpoznany potwierdzony histologicznie inwazyjny rak piersi.
• Kliniczny T2-T4c, dowolny inwazyjny ER+ N, M0 (wynik Allreda 6-8) i HER2- (0 lub 1+ w IHC lub FISH ujemny dla amplifikacji) rak piersi według oceny stopnia zaawansowania klinicznego 7. edycji AJCC, którego celem jest operacja całkowicie wyciąć guza w piersi i węźle chłonnym. Pacjenci z guzami T1c kwalifikują się, jeśli są uważani za kandydatów do neoadiuwantowej terapii hormonalnej lub chemioterapii
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana.
• Kandydat do neoadjuwantowej terapii hormonalnej lub chemioterapii.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego nie wcześniej niż 28 dni przed rozpoczęciem neoadjuwantowej terapii hormonalnej lub chemioterapii zgodnie z poniższymi definicjami:

  • WBC ≥3000/μl
  • bezwzględna liczba neutrofilów ≥1500/μl
  • płytki krwi ≥100 000/μl
  • bilirubina całkowita ≤górna granica normy ustalona w placówce
  • AST/ALT ≤2,5 X górna granica normy w danej placówce
  • kreatynina ≤ górna granica normy w placówce LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów z kreatyniną powyżej IULN
• Postmenopauzalny lub przedmenopauzalny. UWAGA: Kobiety po menopauzie, zweryfikowane przez: (1) obustronne chirurgiczne wycięcie jajników lub (2) brak spontanicznej miesiączki ≥ 1 rok lub (3) brak miesiączki przez
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Potwierdzenie, że guz pierwotny wyraża mammaglobinę-A przez IHC.
• Kliniczna ocena dokonana przez lekarza prowadzącego, że pacjent odpowiada na leczenie neoadjuwantowe lub umor Wartość Ki67 wynosi ≤ 10% po 14 dniach

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli ma zastosowanie DOWOLNE z poniższych kryteriów:

• Otrzymał którekolwiek z poniższych w celu leczenia tego nowotworu (z wyjątkiem neoadiuwantowej terapii hormonalnej lub chemioterapii określonych w tym protokole):

  • Chirurgia
  • Radioterapia
  • Chemoterapia
  • Bioterapia
  • Terapia hormonalna
  • Badacz Należy zauważyć, że pacjenci, którzy początkowo nie reagują na terapię hormonalną, mogą otrzymywać chemioterapię i kontynuować badanie.
• Otrzymanie jakiegokolwiek innego agenta śledczego lub otrzymanie agenta śledczego w ciągu ostatnich 30 dni.
• Znana choroba przerzutowa.
• Znana alergia lub historia poważnych niepożądanych reakcji na szczepionki, takich jak anafilaksja, pokrzywka lub trudności w oddychaniu.
• Wcześniejsze pobieranie próbek węzłów chłonnych pachowych (biopsja węzła wartowniczego lub rozwarstwienie węzłów chłonnych pachowych). Dopuszczalna jest biopsja FNA lub gruboigłowa węzła chłonnego pachowego.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
• Wcześniejsza lub obecnie aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia immunosupresyjnego. Obejmuje to nieswoiste zapalenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna, układowe zapalenie naczyń, twardzinę skóry, łuszczycę, stwardnienie rozsiane, niedokrwistość hemolityczną, małopłytkowość pochodzenia immunologicznego, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, sarkoidozę lub inną chorobę reumatologiczną lub jakąkolwiek inną chorobę medyczną. stan lub stosowanie leków (np. kortykosteroidów), które mogą utrudniać pacjentowi ukończenie pełnego cyklu leczenia lub wywołanie odpowiedzi immunologicznej na szczepionki. Dopuszczalna jest astma lub przewlekła obturacyjna choroba płuc, która nie wymaga codziennego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów. Każdy pacjent otrzymujący sterydy powinien zostać omówiony z lekarzem prowadzącym w celu ustalenia, czy kwalifikuje się do leczenia.
• Ciąża lub karmienie piersią. Ujemny wynik testu z surowicy lub testu ciążowego jest wymagany nie później niż 7 dni przed włączeniem do badania, a pacjentki muszą wyrazić wolę stosowania odpowiedniej antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dwie formy antykoncepcji (hormonalną lub mechaniczną metodę antykoncepcji; abstynencję) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
• Znany status HIV-pozytywny. Ci pacjenci nie kwalifikują się ze względu na potencjalną niezdolność do wywołania odpowiedzi immunologicznej na szczepionki.
• Osoby z dużym prawdopodobieństwem nieprzestrzegania zaleceń, takie jak trudności w przestrzeganiu harmonogramu wizyt kontrolnych ze względu na odległość geograficzną od Siteman Cancer Center, nie powinny być świadomie rejestrowane.
• Osoby, u których wymiar fałdu skórnego tkanki skórnej i podskórnej w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (lewy i prawy przyśrodkowy obszar mięśnia naramiennego) przekracza 40 mm
• Osoby, u których możliwość zaobserwowania możliwych reakcji miejscowych w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (obszar naramienny) jest, zdaniem badacza, niedopuszczalnie utrudniona z powodu stanu fizycznego lub trwałej sztuki ciała
• Terapeutyczny lub urazowy metalowy implant w skórze lub mięśniu dowolnego obszaru naramiennego.
• Ostra lub przewlekła, klinicznie istotna nieprawidłowość czynności hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, wątroby lub nerek, określona przez badacza na podstawie wywiadu, badania fizykalnego, EKG i/lub laboratoryjnego testu przesiewowego
• Jakiekolwiek przewlekłe lub czynne zaburzenie neurologiczne, w tym napady padaczkowe i padaczka, z wyłączeniem pojedynczego napadu drgawek gorączkowych w dzieciństwie
• Epizod omdlenia w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego
• Bieżące korzystanie z dowolnego elektronicznego urządzenia stymulującego, takiego jak rozruszniki serca, automatyczny wszczepialny defibrylator serca, stymulatory nerwów lub głębokie stymulatory mózgu.