Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola inhibitorów fosfodiesterazy w wydzielaniu inkretyn

7 listopada 2026 zaktualizowane przez: National Institute on Aging (NIA)

Background:

The drug Roflumilast (Daliresp) is used to treat Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). COPD is a lung disease that makes it difficult to breathe. Studies have shown that this drug decreased the blood sugar of people with type 2 diabetes. Sitagliptin (Januvia) is a medication presently used to treat diabetes. Researchers think that both of these drugs may decrease blood sugar by causing an increase in the hormone GLP-1.This hormone is secreted in the small intestines and stomach and is also known as an incretin. Researchers want to study how these drugs affect blood sugar, insulin, and other hormones in the blood.

Objectives:

  • To study the effects of Roflumilast (Daliresp) and Sitagliptin (Januvia) on blood sugar and insulin.
  • To better understand GLP-1 and other gut hormones. This may lead to new treatments for type 2 diabetes.

Eligibility:

  • Healthy volunteers age 21 55.
  • Body Mass Index (BMI) less than 30

Design:

-This study will require one screening visit and four study visits, scheduled about 3-weeks apart.

Screening visit requires participants to arrive after fasting for 10 hours and have the following:

  • Medical history, physical exam, height, weight, blood pressure measurements and blood and urine tests.
  • A 2-hour oral glucose tolerance test (OGTT). Participants will drink an orange-flavored drink containing 75 grams of sugar (300 calories). A blood sample will be taken prior to drinking the beverage and 2-hours later.
  • An electrocardiogram (EKG) to measure the electrical activity of the heart.
  • Questionnaires about risk for depression or suicide.

Study visits 1to 4:

  • Participants will arrive the evening prior and blood work will be done to confirm eligibility. They will not eat or drink anything except water starting at 8:00 p.m.

  • About 6:30 a.m. the following day, an I.V. (small plastic tube) will be placed in an arm vein and used to take 20 blood samples over a period of about 11 hours.

  • Participants will receive one of the following study medication/placebo groupings in random order:

    1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pill; and 1 placebo pill
    2. Sitaglipitin (Januvia) 100 mg pill; and 1 placebo pill
    3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pill; and Sitagliptin (Januvia) 100 mg pill
    4. 2 placebo pills

  • One hour later, they will have a 10-hour mixed meal test (MMT). They will be asked to drink a nutritional shake (Ensure Plus). Blood samples will be taken over the next 10 hours to measure blood sugar, insulin and other hormones. At the end of the test, they will be given a meal.

  • Participants will answer questions about side effects and symptoms. They will receive a follow-up phone call within 10 days.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Objectives and Specific Aims:

We plan to investigate whether phosphodiesterases are involved in the regulation of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion from L cells in humans. We hypothesize that: (1) phosphodiesterase-4D (PDE4D) inhibitor (roflumilast) enhance GLP-1 secretion from L cells; (2) PDE4D inhibitor (roflumilast) and DPP4 inhibitor (sitagliptin) have synergistic effect on increasing the amount of circulating active GLP-1.

Experimental Design and Methods:

Twenty healthy adults, age 21-55, will be recruited for this study. This is a randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study. Each subject will serve as his/her own control and each person will have four different study visits spaced about 3 weeks apart. During each visit, they will receive one of the following medications (oral route) in random order:

  1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Placebo
  2. Sitagliptin (Januvia) 100 mg + Placebo
  3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Sitagliptin (Januvia) 100 mg
  4. Placebo

A 10-hr mixed-meal test will be administered 1 hour after the medications and frequent blood-samplings will be done over 10 hours.

Medical Relevance and Expected Outcome:

Preliminary clinical data have shown that phosphodiesterase inhibitors improved glycemic control in type 2 diabetes, and pre-clinical animal data have shown that phosphodiesterase inhibitors enhanced GLP-1 secretion from L cells. The application of novel, pre-clinical findings to an understanding of human biology and pathobiology is of fundamental and critical importance. This study will give us a better understanding of the regulators of GLP-1 secretion in humans, and this new understanding may lead to new treatments for type 2 diabetes.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
29

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
        • National Institute of Aging, Clinical Research Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • INCLUSION CRITERIA:

    1. Age 21-55 (Age restriction is used to remove age as a confounding factor because (beta) cells function and insulin resistance tend to deteriorate with age and may affect GLP-1 and GIP levels.

    2. Screening laboratory evaluations with no clinically significant abnormal results (minor deviations from normal lab results will be at the discretion of the principal investigator):

      1. fasting comprehensive metabolic panel
      2. complete blood count with differential and platelet
      3. thyroid function test (TSH)
      4. urine drug screen
      5. Point of care urine pregnancy test (for women who are not surgically sterile)

    3. BMI < 30 (participants with BMI greater than or equal to 30 are excluded because obesity has been associated with attenuation in GLP-1 secretion.

    4. Have had a history of stable weight (maintained weight within +/- 5%) over the past year

    5. Have NOT participated in another clinical trial involving any pharmacologic agents within the past 30 days

    6. Able to complete an inform consent

    7. Agree to not participate in other clinical trials within the study period (at the discretion of the study investigator)

EXCLUSION CRITERIA:

  1. FPG greater than or equal to 100 mg/dl or 2-hr OGTT greater than or equal to 140 mg/dL (evidence of glucose intolerance or diabetes)
  2. History of anemia, or Hemoglobin < 12.5 mg/dL for men and < 11.5 mg/dL for women during screening visit
  3. Weight < 110 pounds (due to blood volume requirement)
  4. Evidence of illicit drug use
  5. History of substance abuse including marijuana within the past 6 months
  6. History of smoking any tobacco products within six months prior to screening
  7. Alcohol intake > 30 grams (drink more than 2 beers per day OR equivalent amount of alcohol)
  8. History of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection
  9. History of active or chronic Hepatitis B and/or C infection
  10. History of psychiatric illnesses including major depressive disorder, schizophrenia, bipolar disorder
  11. Any lifetime history of suicide attempt
  12. History of any suicidal ideation of type 4 or 5 on the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in the last year
  13. Any suicidal ideation of type 4 or 5 on the C-SSRS during any follow-up visits.
  14. Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score greater than or equal to 10 during screening visit or any follow-up study visits
  15. Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) score greater than or equal to 10 during screening visit or any follow-up visits
  16. History of pancreatitis
  17. History of liver or renal diseases
  18. History of gastrointestinal or endocrine disorders
  19. History of malignancy (unless P.I. determines that there is no impact of the prior malignancy on study outcomes, i.e. basal cell skin cancer)
  20. History of coronary disease or clinically significant abnormalities on electrocardiogram
  21. History of seizures or other neurologic diseases
  22. History of glucocorticoid use (over one month) or other immunosuppressive agents (any), i.e. Imuran, Neoral, Sandimmune, SangCya, basiliximab (Simulect), daclizumab (Zenapax), muromonab (Orthocolone OKT(3)) prednisone (Deltasone, Orasone) within the past six months
  23. Use of proton pump inhibitors (PPI s), i.e. Prilosec, Prevacid, Achiphex, Protonix, Nexium, Zegarid
  24. Women who are pregnant or nursing/breast-feeding a child
  25. Any medical history that, in the opinion of the investigator(s), may make participation of the subject in the study unsafe

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Komparator placebo: Placebo

randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study
Inny: Placebo

mixed meal
Eksperymentalny: Roflumilast

randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study
Inny: Placebo

mixed meal

Inny: Roflumilast

This is already known to increase GLP-1 &amp; GIP secretion
Eksperymentalny: Roflumilast/Sitaglip

randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study
Inny: Placebo

mixed meal

Inny: Roflumilast/Sitagliptin

Both Roflumilast and Sitagliptin together
Eksperymentalny: Sitagliptin

randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study
Inny: Placebo

mixed meal

Inny: Sitagliptin

This is already known to increase GLP-1 &amp; GIP secretion.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PDE4 inhibitor roflumilast enhances GLP-1 secretion from L cells.
Ramy czasowe: 1-10 hours after ingestion

GIP &amp; GLP-1 response to a mixed meal.
1-10 hours after ingestion

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
5.PDE4 inhibitor roflumilast and DPP4 inhibitor sitagliptin have synergistic effect on glucose metabolism involving plasma glucose, insulin, ghrelin, glucagon, pancreatic polypeptide, C-peptide and fibroblast growth factor (FGF) 19, 21, 23.
Ramy czasowe: 1-10 hours after ingestion

The hormones listed are measured by ELISA
1-10 hours after ingestion
4.PDE4 inhibitor roflumilast has an effect on glucose metabolism involving plasma glucose, insulin, ghrelin, glucagon, pancreatic polypeptide, C-peptide and fibroblast growth factor (FGF) 19, 21, 23.
Ramy czasowe: 1-10 hours after ingestion

The hormones listed are measured by ELISA
1-10 hours after ingestion
3.PDE4 inhibitor roflumilast and DPP4 inhibitor sitagliptin have synergistic effect on elevating circulating active GIP levels.
Ramy czasowe: 1-10 hours after ingestion

GIP secretion in response to a mixed meal
1-10 hours after ingestion
2.PDE4 inhibitor roflumilast enhances GIP secretion from K cells.
Ramy czasowe: 1-10 hours after ingestion

GIP secretion in response to a mixed meal
1-10 hours after ingestion
1.PDE4 inhibitor roflumilast and DPP4 inhibitor sitagliptin have synergistic effect on elevating circulating active GLP-1 levels.
Ramy czasowe: 1-10 hours after ingestion

GLP-1 secretion in response to mixed meal
1-10 hours after ingestion

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
National Institute on Aging (NIA)

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Chee W Chia, M.D., National Institute on Aging (NIA)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
13 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
19 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
19 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
13 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
13 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
16 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
10 listopada 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
7 listopada 2026

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
11 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 999915074
  • 15-AG-N074

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

NIA IRP are in discussion and a plan has not been finalized.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami