Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rola inhibitorów fosfodiesterazy w wydzielaniu inkretyn

17 lutego 2024 zaktualizowane przez: National Institute on Aging (NIA)

Tło:

Lek Roflumilast (Daliresp) jest stosowany w leczeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP). POChP to choroba płuc, która utrudnia oddychanie. Badania wykazały, że lek ten obniża poziom cukru we krwi osób z cukrzycą typu 2. Sitagliptyna (Januvia) jest lekiem stosowanym obecnie w leczeniu cukrzycy. Naukowcy uważają, że oba te leki mogą obniżać poziom cukru we krwi, powodując wzrost hormonu GLP-1. Hormon ten jest wydzielany w jelicie cienkim i żołądku i jest również znany jako inkretyna. Naukowcy chcą zbadać, w jaki sposób leki te wpływają na poziom cukru we krwi, insulinę i inne hormony we krwi.

Cele:

  • Badanie wpływu Roflumilastu (Daliresp) i Sitagliptyny (Januvia) na poziom cukru we krwi i insulinę.
  • Aby lepiej zrozumieć GLP-1 i inne hormony jelitowe. Może to prowadzić do nowych metod leczenia cukrzycy typu 2.

Uprawnienia:

  • Zdrowi ochotnicy w wieku 21 55 lat.
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) poniżej 30

Projekt:

-To badanie będzie wymagało jednej wizyty przesiewowej i czterech wizyt studyjnych, zaplanowanych w odstępie około 3 tygodni.

Wizyta przesiewowa wymaga przybycia po 10-godzinnej głodówce oraz posiadania:

  • Historia medyczna, badanie fizykalne, wzrost, waga, pomiary ciśnienia krwi oraz badania krwi i moczu.
  • 2-godzinny doustny test obciążenia glukozą (OGTT). Uczestnicy wypiją napój o smaku pomarańczowym zawierający 75 gramów cukru (300 kalorii). Próbka krwi zostanie pobrana przed wypiciem napoju i 2 godziny później.
  • Elektrokardiogram (EKG) do pomiaru aktywności elektrycznej serca.
  • Kwestionariusze dotyczące ryzyka depresji lub samobójstwa.

Wizyty studyjne od 1 do 4:

  • Uczestnicy przybędą wieczorem poprzedniego dnia i zostaną wykonane badania krwi w celu potwierdzenia uprawnień. Od godziny 20:00 nie będą jeść ani pić niczego poza wodą.
  • Około 6:30 rano następnego dnia, wstrzyknięcie dożylne. (mała plastikowa rurka) zostanie umieszczona w żyle ramienia i wykorzystana do pobrania 20 próbek krwi w ciągu około 11 godzin.

  • Uczestnicy otrzymają w losowej kolejności jedną z następujących grup badanych leków/placebo:

    1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pigułka; i 1 tabletka placebo
    2. Sitaglipitin (Januvia) 100 mg pigułka; i 1 tabletka placebo
    3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pigułka; i Sitagliptyna (Januvia) 100 mg pigułka
    4. 2 tabletki placebo
  • Godzinę później będą mieli 10-godzinny test mieszanego posiłku (MMT). Zostaną poproszeni o wypicie odżywczego koktajlu (Ensure Plus). W ciągu następnych 10 godzin zostaną pobrane próbki krwi w celu zmierzenia poziomu cukru we krwi, insuliny i innych hormonów. Na koniec testu otrzymają posiłek.
  • Uczestnicy odpowiedzą na pytania dotyczące skutków ubocznych i objawów. W ciągu 10 dni otrzymają kolejny telefon.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cele i cele szczegółowe:

Planujemy zbadać, czy fosfodiesterazy biorą udział w regulacji wydzielania glukagonopodobnego peptydu-1 (GLP-1) z komórek L u ludzi. Stawiamy hipotezę, że: (1) inhibitor fosfodiesterazy-4D (PDE4D) (roflumilast) zwiększa wydzielanie GLP-1 z komórek L; (2) Inhibitor PDE4D (roflumilast) i inhibitor DPP4 (sitagliptyna) działają synergistycznie na zwiększenie ilości krążącego aktywnego GLP-1.

Projekt eksperymentalny i metody:

Do tego badania zostanie zrekrutowanych 20 zdrowych osób dorosłych w wieku 21-55 lat. Jest to randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe. Każdy pacjent będzie służył jako jego własna kontrola, a każda osoba będzie miała cztery różne wizyty studyjne w odstępie około 3 tygodni. Podczas każdej wizyty otrzymają jeden z poniższych leków (droga doustna) w losowej kolejności:

  1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Placebo
  2. Sitagliptyna (Januvia) 100 mg + Placebo
  3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Sitagliptyna (Januvia) 100 mg
  4. Placebo

10-godzinny test z mieszanym posiłkiem zostanie przeprowadzony 1 godzinę po podaniu leków, a częste pobieranie próbek krwi będzie wykonywane przez 10 godzin.

Znaczenie medyczne i oczekiwany wynik:

Wstępne dane kliniczne wykazały, że inhibitory fosfodiesterazy poprawiają kontrolę glikemii w cukrzycy typu 2, a przedkliniczne dane na zwierzętach wykazały, że inhibitory fosfodiesterazy zwiększają wydzielanie GLP-1 z komórek L. Zastosowanie nowych odkryć przedklinicznych do zrozumienia biologii i patobiologii człowieka ma fundamentalne i krytyczne znaczenie. To badanie pozwoli nam lepiej zrozumieć regulatory wydzielania GLP-1 u ludzi, a to nowe zrozumienie może prowadzić do nowych metod leczenia cukrzycy typu 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
        • National Institute of Aging, Clinical Research Unit

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

    1. Wiek 21-55 lat (Ograniczenie wiekowe stosuje się w celu usunięcia wieku jako czynnika zakłócającego, ponieważ funkcja komórek (beta) i insulinooporność mają tendencję do pogarszania się wraz z wiekiem i mogą wpływać na poziomy GLP-1 i GIP.

    2. Przesiewowe oceny laboratoryjne bez klinicznie istotnych nieprawidłowych wyników (niewielkie odchylenia od normalnych wyników laboratoryjnych będą w gestii głównego badacza):

      1. kompleksowy panel metaboliczny na czczo
      2. pełna morfologia krwi z rozmazem i płytkami krwi
      3. badanie funkcji tarczycy (TSH)
      4. ekran narkotykowy w moczu
      5. Punktowy test ciążowy z moczu (dla kobiet, które nie są sterylne chirurgicznie)
    3. BMI <30 (uczestnicy z BMI większym lub równym 30 są wykluczeni, ponieważ otyłość jest związana z osłabieniem wydzielania GLP-1.
    4. Mieli historię stabilnej wagi (utrzymana waga w granicach +/- 5%) w ciągu ostatniego roku
    5. NIE brały udziału w innym badaniu klinicznym z udziałem jakichkolwiek środków farmakologicznych w ciągu ostatnich 30 dni
    6. Potrafi wypełnić świadomą zgodę
    7. Wyrażam zgodę na nieuczestniczenie w innych badaniach klinicznych w okresie badania (według uznania badacza)

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. FPG większy lub równy 100 mg/dl lub 2-godzinny OGTT większy lub równy 140 mg/dl (dowód na nietolerancję glukozy lub cukrzycę)
  2. Anemia w wywiadzie lub stężenie hemoglobiny < 12,5 mg/dl dla mężczyzn i < 11,5 mg/dl dla kobiet podczas wizyty przesiewowej
  3. Waga < 110 funtów (ze względu na wymaganą objętość krwi)
  4. Dowody nielegalnego używania narkotyków
  5. Historia nadużywania substancji, w tym marihuany, w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  6. Historia palenia jakichkolwiek wyrobów tytoniowych w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym
  7. Spożycie alkoholu > 30 gramów (pij więcej niż 2 piwa dziennie LUB równoważną ilość alkoholu)
  8. Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  9. Historia aktywnego lub przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub C
  10. Historia chorób psychicznych, w tym dużej depresji, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej
  11. Każda życiowa historia prób samobójczych
  12. Historia jakichkolwiek myśli samobójczych typu 4 lub 5 w skali oceny ciężkości samobójstw Columbia (C-SSRS) w ciągu ostatniego roku
  13. Wszelkie myśli samobójcze typu 4 lub 5 na C-SSRS podczas wizyt kontrolnych.
  14. Wynik Kwestionariusza Zdrowia Pacjenta-9 (PHQ-9) większy lub równy 10 podczas wizyty przesiewowej lub jakichkolwiek wizyt kontrolnych
  15. Zaburzenie lękowe uogólnione-7 (GAD-7) wynik większy lub równy 10 podczas wizyty przesiewowej lub jakichkolwiek wizyt kontrolnych
  16. Historia zapalenia trzustki
  17. Historia chorób wątroby lub nerek
  18. Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych lub endokrynologicznych
  19. Historia nowotworu złośliwego (chyba że PI stwierdzi, że nie ma wpływu wcześniejszego nowotworu złośliwego na wyniki badania, tj. raka podstawnokomórkowego skóry)
  20. Historia choroby wieńcowej lub klinicznie istotne nieprawidłowości w elektrokardiogramie
  21. Historia drgawek lub innych chorób neurologicznych
  22. Historia stosowania glikokortykosteroidów (powyżej jednego miesiąca) lub innych leków immunosupresyjnych (dowolnych), tj. Imuran, Neoral, Sandimmune, SangCya, bazyliksymab (Simulect), daklizumab (Zenapax), muromonab (Orthocolone OKT(3)) prednizon (Deltasone, Orasone) w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
  23. Stosowanie inhibitorów pompy protonowej (PPI), tj. Prilosec, Prevacid, Achiphex, Protonix, Nexium, Zegarid
  24. Kobiety w ciąży lub karmiące/karmiące piersią dziecko
  25. Każda historia medyczna, która w opinii badacza (badaczy) może sprawić, że udział uczestnika w badaniu będzie niebezpieczny

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe
Inny: Placebo
posiłek mieszany
Eksperymentalny: Roflumilast
randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe
Inny: Placebo
posiłek mieszany
Inny: Roflumilast
Wiadomo już, że zwiększa to wydzielanie GLP-1 i GIP
Eksperymentalny: Roflumilast/Sitaglip
randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe
Inny: Placebo
posiłek mieszany
Inny: Roflumilast/Sitagliptyna
Zarówno Roflumilast, jak i Sitagliptyna razem
Eksperymentalny: Sitagliptyna
randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie krzyżowe
Inny: Placebo
posiłek mieszany
Inny: Sitagliptyna
Wiadomo już, że zwiększa to wydzielanie GLP-1 i GIP.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Inhibitor PDE4, roflumilast, zwiększa wydzielanie GLP-1 z komórek L.
Ramy czasowe: 1-10 godzin po spożyciu
Odpowiedź GIP i GLP-1 na posiłek mieszany.
1-10 godzin po spożyciu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
5. Inhibitor PDE4, roflumilast i inhibitor DPP4, sitagliptyna, działają synergistycznie na metabolizm glukozy w osoczu z udziałem glukozy, insuliny, greliny, glukagonu, polipeptydu trzustkowego, peptydu C i czynnika wzrostu fibroblastów (FGF) 19, 21, 23.
Ramy czasowe: 1-10 godzin po spożyciu
Wymienione hormony są mierzone metodą ELISA
1-10 godzin po spożyciu
4. Inhibitor PDE4, roflumilast, wpływa na metabolizm glukozy, w tym glukozę osoczową, insulinę, grelinę, glukagon, polipeptyd trzustkowy, peptyd C i czynnik wzrostu fibroblastów (FGF) 19, 21, 23.
Ramy czasowe: 1-10 godzin po spożyciu
Wymienione hormony są mierzone metodą ELISA
1-10 godzin po spożyciu
3.Inhibitor PDE4, roflumilast i inhibitor DPP4, sitagliptyna, działają synergistycznie na podwyższenie poziomów aktywnego GIP we krwi.
Ramy czasowe: 1-10 godzin po spożyciu
Wydzielanie GIP w odpowiedzi na posiłek mieszany
1-10 godzin po spożyciu
2. Inhibitor PDE4 roflumilast zwiększa wydzielanie GIP z komórek K.
Ramy czasowe: 1-10 godzin po spożyciu
Wydzielanie GIP w odpowiedzi na posiłek mieszany
1-10 godzin po spożyciu
1. Inhibitor PDE4, roflumilast i inhibitor DPP4, sitagliptyna, działają synergistycznie na podwyższenie poziomu aktywnego GLP-1 we krwi.
Ramy czasowe: 1-10 godzin po spożyciu
Wydzielanie GLP-1 w odpowiedzi na posiłek mieszany
1-10 godzin po spożyciu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute on Aging (NIA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Josephine M Egan, M.D., National Institute on Aging (NIA)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

13 lutego 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

19 września 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

19 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

16 lutego 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

19 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 999915074
  • 15-AG-N074

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

.NIA IRP jest przedmiotem dyskusji, a plan nie został sfinalizowany.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Türkiye

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj