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O Papel dos Inibidores da Fosfodiesterase na Secreção de Incretina

7 de novembro de 2026 atualizado por: National Institute on Aging (NIA)

Background:

The drug Roflumilast (Daliresp) is used to treat Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD). COPD is a lung disease that makes it difficult to breathe. Studies have shown that this drug decreased the blood sugar of people with type 2 diabetes. Sitagliptin (Januvia) is a medication presently used to treat diabetes. Researchers think that both of these drugs may decrease blood sugar by causing an increase in the hormone GLP-1.This hormone is secreted in the small intestines and stomach and is also known as an incretin. Researchers want to study how these drugs affect blood sugar, insulin, and other hormones in the blood.

Objectives:

  • To study the effects of Roflumilast (Daliresp) and Sitagliptin (Januvia) on blood sugar and insulin.
  • To better understand GLP-1 and other gut hormones. This may lead to new treatments for type 2 diabetes.

Eligibility:

  • Healthy volunteers age 21 55.
  • Body Mass Index (BMI) less than 30

Design:

-This study will require one screening visit and four study visits, scheduled about 3-weeks apart.

Screening visit requires participants to arrive after fasting for 10 hours and have the following:

  • Medical history, physical exam, height, weight, blood pressure measurements and blood and urine tests.
  • A 2-hour oral glucose tolerance test (OGTT). Participants will drink an orange-flavored drink containing 75 grams of sugar (300 calories). A blood sample will be taken prior to drinking the beverage and 2-hours later.
  • An electrocardiogram (EKG) to measure the electrical activity of the heart.
  • Questionnaires about risk for depression or suicide.

Study visits 1to 4:

  • Participants will arrive the evening prior and blood work will be done to confirm eligibility. They will not eat or drink anything except water starting at 8:00 p.m.

  • About 6:30 a.m. the following day, an I.V. (small plastic tube) will be placed in an arm vein and used to take 20 blood samples over a period of about 11 hours.

  • Participants will receive one of the following study medication/placebo groupings in random order:

    1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pill; and 1 placebo pill
    2. Sitaglipitin (Januvia) 100 mg pill; and 1 placebo pill
    3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg pill; and Sitagliptin (Januvia) 100 mg pill
    4. 2 placebo pills

  • One hour later, they will have a 10-hour mixed meal test (MMT). They will be asked to drink a nutritional shake (Ensure Plus). Blood samples will be taken over the next 10 hours to measure blood sugar, insulin and other hormones. At the end of the test, they will be given a meal.

  • Participants will answer questions about side effects and symptoms. They will receive a follow-up phone call within 10 days.

Visão geral do estudo

Status

Status

Indica o status de recrutamento atual ou o status de acesso expandido.
Concluído

Condições

Condições

A doença, distúrbio, síndrome, doença ou lesão que está sendo estudada. Em ClinicalTrials.gov, as condições também podem incluir outros problemas relacionados à saúde, como expectativa de vida, qualidade de vida e riscos à saúde.

Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.

Descrição detalhada

Objectives and Specific Aims:

We plan to investigate whether phosphodiesterases are involved in the regulation of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) secretion from L cells in humans. We hypothesize that: (1) phosphodiesterase-4D (PDE4D) inhibitor (roflumilast) enhance GLP-1 secretion from L cells; (2) PDE4D inhibitor (roflumilast) and DPP4 inhibitor (sitagliptin) have synergistic effect on increasing the amount of circulating active GLP-1.

Experimental Design and Methods:

Twenty healthy adults, age 21-55, will be recruited for this study. This is a randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study. Each subject will serve as his/her own control and each person will have four different study visits spaced about 3 weeks apart. During each visit, they will receive one of the following medications (oral route) in random order:

  1. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Placebo
  2. Sitagliptin (Januvia) 100 mg + Placebo
  3. Roflumilast (Daliresp) 500 mcg + Sitagliptin (Januvia) 100 mg
  4. Placebo

A 10-hr mixed-meal test will be administered 1 hour after the medications and frequent blood-samplings will be done over 10 hours.

Medical Relevance and Expected Outcome:

Preliminary clinical data have shown that phosphodiesterase inhibitors improved glycemic control in type 2 diabetes, and pre-clinical animal data have shown that phosphodiesterase inhibitors enhanced GLP-1 secretion from L cells. The application of novel, pre-clinical findings to an understanding of human biology and pathobiology is of fundamental and critical importance. This study will give us a better understanding of the regulators of GLP-1 secretion in humans, and this new understanding may lead to new treatments for type 2 diabetes.

Tipo de estudo

Tipo de estudo

Descreve a natureza de um estudo clínico. Os tipos de estudo incluem estudos intervencionais (também chamados de ensaios clínicos), estudos observacionais (incluindo registros de pacientes) e acesso expandido.
Intervencional

Inscrição (Real)

Inscrição

O número de participantes em um estudo clínico. A inscrição "antecipada" é o número alvo de participantes que os pesquisadores precisam para o estudo.
29

Estágio

Estágio

A etapa de um ensaio clínico que estuda um medicamento ou produto biológico, com base nas definições desenvolvidas pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA. A fase é baseada no objetivo do estudo, no número de participantes e em outras características. Existem cinco fases: Fase Inicial 1 (anteriormente listada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 e Fase 4. Não Aplicável é usado para descrever ensaios sem fases definidas pela FDA, incluindo ensaios de dispositivos ou intervenções comportamentais.
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • National Institute of Aging, Clinical Research Unit

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Critérios de elegibilidade

Os principais requisitos que as pessoas que desejam participar de um estudo clínico devem atender ou as características que devem ter. Os critérios de elegibilidade consistem em critérios de inclusão (que são necessários para que uma pessoa participe do estudo) e critérios de exclusão (que impedem uma pessoa de participar). Tipos de critérios de elegibilidade incluem se um estudo aceita voluntários saudáveis, tem requisitos de idade ou faixa etária ou é limitado por sexo.

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

  • INCLUSION CRITERIA:

    1. Age 21-55 (Age restriction is used to remove age as a confounding factor because (beta) cells function and insulin resistance tend to deteriorate with age and may affect GLP-1 and GIP levels.

    2. Screening laboratory evaluations with no clinically significant abnormal results (minor deviations from normal lab results will be at the discretion of the principal investigator):

      1. fasting comprehensive metabolic panel
      2. complete blood count with differential and platelet
      3. thyroid function test (TSH)
      4. urine drug screen
      5. Point of care urine pregnancy test (for women who are not surgically sterile)

    3. BMI < 30 (participants with BMI greater than or equal to 30 are excluded because obesity has been associated with attenuation in GLP-1 secretion.

    4. Have had a history of stable weight (maintained weight within +/- 5%) over the past year

    5. Have NOT participated in another clinical trial involving any pharmacologic agents within the past 30 days

    6. Able to complete an inform consent

    7. Agree to not participate in other clinical trials within the study period (at the discretion of the study investigator)

EXCLUSION CRITERIA:

  1. FPG greater than or equal to 100 mg/dl or 2-hr OGTT greater than or equal to 140 mg/dL (evidence of glucose intolerance or diabetes)
  2. History of anemia, or Hemoglobin < 12.5 mg/dL for men and < 11.5 mg/dL for women during screening visit
  3. Weight < 110 pounds (due to blood volume requirement)
  4. Evidence of illicit drug use
  5. History of substance abuse including marijuana within the past 6 months
  6. History of smoking any tobacco products within six months prior to screening
  7. Alcohol intake > 30 grams (drink more than 2 beers per day OR equivalent amount of alcohol)
  8. History of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection
  9. History of active or chronic Hepatitis B and/or C infection
  10. History of psychiatric illnesses including major depressive disorder, schizophrenia, bipolar disorder
  11. Any lifetime history of suicide attempt
  12. History of any suicidal ideation of type 4 or 5 on the Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) in the last year
  13. Any suicidal ideation of type 4 or 5 on the C-SSRS during any follow-up visits.
  14. Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score greater than or equal to 10 during screening visit or any follow-up study visits
  15. Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7) score greater than or equal to 10 during screening visit or any follow-up visits
  16. History of pancreatitis
  17. History of liver or renal diseases
  18. History of gastrointestinal or endocrine disorders
  19. History of malignancy (unless P.I. determines that there is no impact of the prior malignancy on study outcomes, i.e. basal cell skin cancer)
  20. History of coronary disease or clinically significant abnormalities on electrocardiogram
  21. History of seizures or other neurologic diseases
  22. History of glucocorticoid use (over one month) or other immunosuppressive agents (any), i.e. Imuran, Neoral, Sandimmune, SangCya, basiliximab (Simulect), daclizumab (Zenapax), muromonab (Orthocolone OKT(3)) prednisone (Deltasone, Orasone) within the past six months
  23. Use of proton pump inhibitors (PPI s), i.e. Prilosec, Prevacid, Achiphex, Protonix, Nexium, Zegarid
  24. Women who are pregnant or nursing/breast-feeding a child
  25. Any medical history that, in the opinion of the investigator(s), may make participation of the subject in the study unsafe

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Grupo de Participantes / Braço

Um grupo ou subgrupo de participantes em um estudo clínico que recebe uma intervenção/tratamento específico, ou nenhuma intervenção, de acordo com o protocolo do estudo.
Intervenção / Tratamento

Intervenção / Tratamento

Um processo ou ação que é o foco de um estudo clínico. As intervenções incluem medicamentos, dispositivos médicos, procedimentos, vacinas e outros produtos em fase de investigação ou já disponíveis. As intervenções também podem incluir abordagens não invasivas, como educação ou modificação da dieta e exercícios.
Comparador de Placebo: Placebo

randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study
Outro: Placebo

mixed meal
Experimental: Roflumilast

randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study
Outro: Placebo

mixed meal

Outro: Roflumilast

This is already known to increase GLP-1 &amp; GIP secretion
Experimental: Roflumilast/Sitaglip

randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study
Outro: Placebo

mixed meal

Outro: Roflumilast/Sitagliptin

Both Roflumilast and Sitagliptin together
Experimental: Sitagliptin

randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over study
Outro: Placebo

mixed meal

Outro: Sitagliptin

This is already known to increase GLP-1 &amp; GIP secretion.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medidas de resultados primários

No protocolo de um estudo clínico, a medida de resultado planejada que é a mais importante para avaliar o efeito de uma intervenção/tratamento. A maioria dos estudos clínicos tem uma medida de desfecho primário, mas alguns têm mais de uma.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PDE4 inhibitor roflumilast enhances GLP-1 secretion from L cells.
Prazo: 1-10 hours after ingestion

GIP &amp; GLP-1 response to a mixed meal.
1-10 hours after ingestion

Medidas de resultados secundários

Medidas de resultados secundários

No protocolo de um estudo clínico, uma medida de resultado planejada que não é tão importante quanto a medida de resultado primária para avaliar o efeito de uma intervenção, mas ainda é de interesse. A maioria dos estudos clínicos tem mais de uma medida de desfecho secundário.
Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
5.PDE4 inhibitor roflumilast and DPP4 inhibitor sitagliptin have synergistic effect on glucose metabolism involving plasma glucose, insulin, ghrelin, glucagon, pancreatic polypeptide, C-peptide and fibroblast growth factor (FGF) 19, 21, 23.
Prazo: 1-10 hours after ingestion

The hormones listed are measured by ELISA
1-10 hours after ingestion
4.PDE4 inhibitor roflumilast has an effect on glucose metabolism involving plasma glucose, insulin, ghrelin, glucagon, pancreatic polypeptide, C-peptide and fibroblast growth factor (FGF) 19, 21, 23.
Prazo: 1-10 hours after ingestion

The hormones listed are measured by ELISA
1-10 hours after ingestion
3.PDE4 inhibitor roflumilast and DPP4 inhibitor sitagliptin have synergistic effect on elevating circulating active GIP levels.
Prazo: 1-10 hours after ingestion

GIP secretion in response to a mixed meal
1-10 hours after ingestion
2.PDE4 inhibitor roflumilast enhances GIP secretion from K cells.
Prazo: 1-10 hours after ingestion

GIP secretion in response to a mixed meal
1-10 hours after ingestion
1.PDE4 inhibitor roflumilast and DPP4 inhibitor sitagliptin have synergistic effect on elevating circulating active GLP-1 levels.
Prazo: 1-10 hours after ingestion

GLP-1 secretion in response to mixed meal
1-10 hours after ingestion

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Patrocinador

A organização ou pessoa que inicia o estudo e que tem autoridade e controle sobre o estudo.
National Institute on Aging (NIA)

Investigadores

Investigadores

Um pesquisador envolvido em um estudo clínico. Os termos relacionados incluem investigador principal do centro, subinvestigador do centro, coordenador do estudo, diretor do estudo e investigador principal do estudo.
  • Investigador principal: Chee W Chia, M.D., National Institute on Aging (NIA)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

Início do estudo

A data real em que o primeiro participante foi inscrito em um estudo clínico. A data de início do estudo "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de início do estudo.
13 de fevereiro de 2015

Conclusão Primária (Real)

Conclusão Primária

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção para coletar dados finais para a medida de resultado primário. Se o estudo clínico terminou de acordo com o protocolo ou foi encerrado, não afeta esta data. Para estudos clínicos com mais de uma medida de resultado primário com diferentes datas de conclusão, este termo refere-se à data em que a coleta de dados é concluída para todas as medidas de resultado primário. A data de conclusão primária "antecipada" é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão primária do estudo.
19 de setembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

Conclusão do estudo

A data em que o último participante de um estudo clínico foi examinado ou recebeu uma intervenção/tratamento para coletar dados finais para as medidas de resultado primário, medidas de resultado secundário e eventos adversos (ou seja, a última visita do último participante). A data "prevista" de conclusão do estudo é a data que os pesquisadores acham que será a data de conclusão do estudo.
19 de setembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou pela primeira vez um registro do estudo para ClinicalTrials.gov. Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a primeira data de envio e a disponibilidade do registro em ClinicalTrials.gov (a primeira data publicada).
13 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

A data em que o patrocinador ou investigador do estudo envia pela primeira vez um registro do estudo que seja consistente com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). O patrocinador ou investigador pode precisar revisar e enviar um registro de estudo uma ou mais vezes antes que os critérios de revisão de QC do NLM sejam atendidos. É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
13 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

Primeira postagem

A data em que o registro do estudo foi disponibilizado pela primeira vez em ClinicalTrials.gov após a conclusão da revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). Normalmente, há um atraso de alguns dias entre a data em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou o registro do estudo e a primeira data publicada.
16 de fevereiro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última Atualização Postada

A data mais recente em que as alterações em um registro de estudo foram disponibilizadas em ClinicalTrials.gov. Pode haver um atraso entre o momento em que as alterações foram enviadas ao ClinicalTrials.gov pelo patrocinador ou investigador do estudo (a última data de envio de atualização) e a data de publicação da última atualização.
10 de novembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo enviou alterações em um registro do estudo que são consistentes com os critérios de revisão do controle de qualidade (QC) da National Library of Medicine (NLM). É responsabilidade do patrocinador ou investigador garantir que o registro do estudo seja consistente com os critérios de revisão do NLM QC.
7 de novembro de 2026

Última verificação

Última verificação

A data mais recente em que o patrocinador ou investigador do estudo confirmou as informações sobre um estudo clínico no ClinicalTrials.gov como precisas e atuais. Se um estudo com status de recrutamento de recrutamento; ainda não está recrutando; ou ativo, não recrutando não foi confirmado nos últimos 2 anos, o status de recrutamento do estudo é mostrado como desconhecido.
11 de março de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Outros números de identificação do estudo

Identificadores ou números de identificação diferentes do número NCT que são atribuídos a um estudo clínico pelo patrocinador, financiadores ou outros do estudo. Esses números podem incluir identificadores exclusivos de outros registros de ensaios e números de concessão do National Institutes of Health.
  • 999915074
  • 15-AG-N074

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

NIA IRP are in discussion and a plan has not been finalized.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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