Surowicze, komórkowe i obrazowe markery zapalenia stawów u pacjentów z łuszczycą (RRF)

Naszymi długoterminowymi celami są: 1) opracowanie biomarkerów zapalenia stawów u pacjentów z łuszczycą, które ułatwią wczesną interwencję leczniczą; oraz 2) zidentyfikować nowe cele terapeutyczne w ŁZS poprzez lepsze zrozumienie podstawowej patogenezy molekularnej. PsA, zapalenie stawów związane z łuszczycą, dotyka około 650 000 dorosłych w Stanach Zjednoczonych i wiąże się ze zwiększoną chorobowością i śmiertelnością. Zapalenie i uszkodzenie stawów pojawia się w ciągu pierwszych 2 lat choroby u 50% pacjentów, u których na zdjęciu rentgenowskim widoczne są nadżerki kostne i zwężenie szpar stawowych. Pojawienie się antagonistów czynnika martwicy nowotworów (TNFi) w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów radykalnie poprawiło odpowiedź kliniczną i spowolniło degradację kości i chrząstki. Niemniej jednak nawet 45% pacjentów nie spełnia pierwszorzędowych punktów końcowych w badaniach klinicznych, co podkreśla potrzebę nowych opcji terapeutycznych.

Innym podejściem do poprawy odpowiedzi na leczenie jest wczesna diagnoza PsA, a ostatnie dane wskazują, że leczenie wkrótce po wystąpieniu choroby może poprawić wyniki. Ze względu na możliwość wczesnej interwencji i profilaktyki łuszczycowe blaszki skórne zwykle poprzedzają ŁZS o 10 lat. Ponadto znaczny odsetek tych pacjentów z łuszczycą ma subkliniczne wyniki obrazowania układu mięśniowo-szkieletowego. Odkrycia te dają niezrównaną szansę na wczesną interwencję, która może potencjalnie ograniczyć lub zatrzymać zapalenie i uszkodzenie stawów. Niestety, pomimo oczywistych zalet wczesnego rozpoznania i leczenia, cel ten pozostaje nieuchwytny, ponieważ kliniczne znaczenie nieprawidłowości obrazowania w łuszczycy pozostaje nieznane. Co więcej, badacze mają ograniczone zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw przejścia od łuszczycy do ŁZS, a badacze nie mają specyficznych dla choroby biomarkerów niezbędnych do identyfikacji pacjentów z łuszczycą z zapaleniem stawów o nowym początku lub chorobą subkliniczną. Wreszcie, nawet jedna trzecia pacjentów z łuszczycą z chorobą skóry o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego twierdzi, że jest niedostatecznie leczona, a wielu stosuje środki miejscowe, które prawdopodobnie nie będą miały znaczącego wpływu na subkliniczne lub klinicznie widoczne zapalenie stawów.

W tym przekrojowym badaniu zostanie wyrażona zgoda i przebadanych do 150 osób — 125 osób z łuszczycą (Ps) i 25 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Badanie ultrasonograficzne Power Doppler (PDUS) stawów i przyczepów ścięgnistych zostanie przeanalizowane w celu znalezienia co najmniej 35 pacjentów z dodatnimi wynikami USG zdefiniowanymi jako zapalenie błony maziowej, wysięk, nadżerki stawowe lub zwiększone unaczynienie zwane inaczej sygnałem. Pacjenci do 50 Ps z pozytywnymi wynikami PDUS będą obserwowani prospektywnie i kontaktowani w odstępach czasu w celu aktualizacji historii leczenia w nieskończoność. Pacjenci z Ps zostaną poproszeni o kontrolne PDUS 4 miesiące po rozpoczęciu terapii biologicznej, DMARD lub fototerapii, jeśli pacjent zdecyduje się na takie terapie w celu badania podłużnego.

Wykonanych zostanie do 30 aspiracji szpiku kostnego u zdrowych pacjentów z łuszczycą z pozytywnym wynikiem testu PDUS. Oceniona zostanie również aspiracja szpiku kostnego po rozpoczęciu standardowej terapii biologicznej lub DMARD.

Testy badawcze: surowica zostanie wykorzystana do pomiaru poziomów biomarkerów 14-3-3η, które mogą być analizowane przez firmę zewnętrzną. Krew obwodowa zostanie wykorzystana do pomiaru częstotliwości komórek DC-STAMP+ (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Za pomocą multichromatycznej cytometrii przepływowej zmierzymy ekspresję DC-STAMP na komórkach krwi obwodowej i komórkach szpiku kostnego. Aby określić, czy podwyższona ekspresja BM DC-STAMP przez komórki zrębowe, limfocyty T i/lub monocyty sprzyja tworzeniu się OC, przeanalizowane zostaną wspólne hodowle komórek zrębowych i hematopoetycznych szpiku kostnego z komórkami krwi obwodowej pod kątem OCP.