Sérové, buněčné a zobrazovací markery artritidy u pacientů s psoriázou (RRF)

Naše dlouhodobé cíle jsou: 1) vyvinout biomarkery artritidy u pacientů s psoriázou, které usnadní včasné léčebné intervence; a 2) identifikovat nové terapeutické cíle u PsA prostřednictvím lepšího pochopení základní molekulární patogeneze. PsA, zánětlivá artritida spojená s psoriázou, postihuje přibližně 650 000 dospělých ve Spojených státech a je spojena se zvýšenou morbiditou a mortalitou. Zánět a poškození kloubů vzniká během prvních 2 let onemocnění u 50 % pacientů, u kterých se na prostém rentgenovém snímku projeví kostní eroze a zúžení kloubní štěrbiny. Nástup antagonistů faktoru nekrózy nádorů (TNFi) pro léčbu PsA dramaticky zlepšil klinickou odpověď a zpomalil degradaci kostí a chrupavek. Přesto až 45 % pacientů nesplňuje primární cílové parametry v klinických studiích, což podtrhuje potřebu nových terapeutických možností.

Dalším přístupem ke zlepšení odpovědi na léčbu je včasná diagnostika PsA a nedávné údaje naznačují, že léčba brzy po nástupu onemocnění může zlepšit výsledky. Vzhledem k možnosti včasné intervence a prevence předcházejí psoriatické kožní plaky obvykle PsA o 10 let. Navíc významné procento těchto pacientů s psoriázou má subklinické nálezy muskuloskeletálního zobrazení. Tato zjištění poskytují jedinečnou příležitost pro včasnou intervenci, která by mohla potenciálně omezit nebo zastavit zánět a poškození kloubů. Navzdory zjevným výhodám včasné diagnostiky a léčby tento cíl bohužel zůstává v nedohlednu, protože klinický význam zobrazovacích abnormalit u psoriázy zůstává neznámý. Kromě toho vědci jen omezeně chápou mechanismy, které jsou základem přechodu z psoriázy na PsA, a výzkumníci postrádají biomarkery specifické pro dané onemocnění, které jsou nezbytné k identifikaci pacientů s psoriázou s novou artritidou nebo subklinickým onemocněním. A konečně, až třetina pacientů s psoriázou se středně těžkým až závažným kožním onemocněním uvádí, že jsou nedostatečně léčeni a mnoho z nich užívá topické přípravky, které pravděpodobně nemají významný účinek na subklinický nebo klinicky zjevný zánět kloubů.

V této průřezové studii bude schváleno a studováno až 150 subjektů – 125 subjektů s psoriázou (Ps) a 25 zdravých kontrol. Power Dopplerův ultrazvuk (PDUS) v kloubech a úponech bude analyzován, aby se našlo alespoň 35 subjektů s pozitivními nálezy v USA definovanými jako synovitida, výpotek, kloubní eroze nebo zvýšená vaskularita jinak známá jako signál. Až 50 pacientů s pozitivními výsledky PDUS bude prospektivně sledováno a v pravidelných intervalech kontaktováni za účelem aktualizace historie medikace na dobu neurčitou. Pacienti Ps budou požádáni o následnou PDUS 4 měsíce po zahájení biologické léčby, terapie DMARD nebo fototerapie, pokud se pacient rozhodne pokračovat v takové terapii k dlouhodobému studiu.

Bude provedeno až 30 aspirací kostní dřeně u zdravých a PDUS pozitivních jedinců s psoriázou. Posouzena bude i aspirace kostní dřeně po zahájení biologické nebo standardní terapie DMARD.

Výzkumné testy: sérum bude použito k měření hladin biomarkerů 14-3-3η, které mohou být analyzovány externí společností. K měření frekvence buněk DC-STAMP+ bude použita periferní krev (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Pomocí multichromatické průtokové cytometrie budeme měřit expresi DC-STAMP na buňkách periferní krve a na buňkách kostní dřeně. K určení, zda zvýšená exprese BM DC-STAMP stromálními buňkami, T buňkami a/nebo monocyty podporuje tvorbu OC, budou společné kultury stromálních a hematopoetických buněk kostní dřeně s buňkami periferní krve analyzovány na OCP.