Serum, zelluläre und bildgebende Marker von Arthritis bei Psoriasis-Patienten (RRF)

Unsere langfristigen Ziele sind: 1) Entwicklung von Arthritis-Biomarkern bei Psoriasis-Patienten, die frühzeitige Behandlungsinterventionen erleichtern; und 2) Identifizierung neuer therapeutischer Ziele bei PsA durch ein besseres Verständnis der zugrunde liegenden molekularen Pathogenese. PsA, eine mit Psoriasis assoziierte entzündliche Arthritis, betrifft ungefähr 650.000 Erwachsene in den Vereinigten Staaten und ist mit einer erhöhten Morbidität und Mortalität verbunden. Gelenkentzündungen und -schäden treten innerhalb der ersten 2 Krankheitsjahre bei 50 % der Patienten auf, die auf Röntgenaufnahmen Knochenerosionen und eine Verengung des Gelenkspalts zeigen. Das Aufkommen von Tumornekrosefaktor-Antagonisten (TNFi) zur Behandlung von PsA hat das klinische Ansprechen dramatisch verbessert und den Knochen- und Knorpelabbau verlangsamt. Dennoch erreichen bis zu 45 % der Patienten die primären Endpunkte in klinischen Studien nicht, was die Notwendigkeit neuer therapeutischer Optionen unterstreicht.

Ein weiterer Ansatz zur Verbesserung des Ansprechens auf die Behandlung ist die frühzeitige PsA-Diagnose, und aktuelle Daten deuten darauf hin, dass eine Behandlung kurz nach Krankheitsbeginn die Ergebnisse verbessern kann. Psoriasis-Hautplaques, die für das Potenzial für frühzeitige Intervention und Prävention relevant sind, gehen der PsA typischerweise 10 Jahre voraus. Darüber hinaus hat ein signifikanter Prozentsatz dieser Psoriasis-Patienten subklinische bildgebende Befunde des Bewegungsapparates. Diese Ergebnisse bieten eine beispiellose Gelegenheit für eine frühzeitige Intervention, die Gelenkentzündungen und -schäden möglicherweise begrenzen oder stoppen könnte. Leider bleibt dieses Ziel trotz der offensichtlichen Vorteile einer frühen Diagnose und Behandlung schwer fassbar, da die klinische Bedeutung von Bildgebungsanomalien bei Psoriasis unbekannt bleibt. Darüber hinaus haben die Forscher nur ein begrenztes Verständnis der Mechanismen, die dem Übergang von Psoriasis zu PsA zugrunde liegen, und den Forschern fehlen die krankheitsspezifischen Biomarker, die notwendig sind, um Psoriasis-Patienten mit neu aufgetretener Arthritis oder subklinischer Erkrankung zu identifizieren. Schließlich berichten bis zu einem Drittel der Psoriasis-Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hauterkrankung, dass sie unterbehandelt sind, und viele erhalten topische Mittel, die wahrscheinlich keine signifikante Wirkung auf subklinische oder klinisch offensichtliche Gelenkentzündungen haben.

In dieser Querschnittsstudie werden bis zu 150 Probanden zugelassen und untersucht – 125 Probanden mit Psoriasis (Ps) und 25 gesunde Kontrollpersonen. Power-Doppler-Ultraschall (PDUS) in Gelenken und Enthesen wird analysiert, um mindestens 35 Probanden mit positiven US-Befunden zu finden, die als Synovitis, Erguss, Gelenkerosionen oder erhöhte Vaskularität, auch bekannt als Signal, definiert sind. Bis zu 50 Ps-Patienten mit positiven PDUS-Ergebnissen werden prospektiv nachbeobachtet und in Abständen kontaktiert, um die Medikationshistorie auf unbestimmte Zeit zu aktualisieren. Ps-Patienten werden 4 Monate nach Beginn der Biologika-, DMARD-Therapie oder Phototherapie um eine PDUS-Nachsorge gebeten, wenn sich der Patient für eine Längsschnittstudie für solche Therapien entscheidet.

Es werden bis zu 30 Knochenmarkpunktionen bei gesunden und PDUS-positiven Psoriasis-Probanden durchgeführt. Eine Knochenmarkpunktion nach Beginn einer biologischen oder DMARD-Standardtherapie wird ebenfalls beurteilt.

Forschungsassays: Serum wird verwendet, um die Biomarker 14-3-3η-Spiegel zu messen, die von einem externen Unternehmen analysiert werden können. Peripheres Blut wird verwendet, um die Häufigkeit von DC-STAMP+-Zellen zu messen (CD14+DC-STAMP+ CD4+DCSTAMP+DC-STAMP+IL-17+). Mittels multichromatischer Durchflusszytometrie werden wir die DC-STAMP-Expression auf peripheren Blutzellen und auf Knochenmarkszellen messen. Um festzustellen, ob eine erhöhte BM-DC-STAMP-Expression durch Stromazellen, T-Zellen und/oder Monozyten die OC-Bildung fördert, werden Kokulturen von Stroma- und hämatopoetischen Zellen des Knochenmarks mit peripheren Blutzellen auf OCPs analysiert.