AZD1775 Plus karboplatyna-paklitaksel w płaskonabłonkowym raku płuca

Kryteria przyjęcia:

• Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne raka płaskonabłonkowego (SQCLC) w stadium zaawansowanym/przerzutowym, bez znanych opcji leczenia. Uprzednia terapia adjuwantowa, neoadiuwantowa lub definitywna chemioradioterapia zawierająca platynę stosowana w przypadku choroby miejscowo zaawansowanej jest uważana za terapię pierwszego rzutu tylko wtedy, gdy w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii doszło do nawrotu choroby (miejscowej lub z przerzutami). Potencjalni uczestnicy z nawracającą chorobą > 6 miesięcy będą kwalifikować się.
• Kobieta lub mężczyzna w wieku >/= 18 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1
• Dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia w układzie adjuwantowym
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia
• Wszelka wcześniejsza radioterapia paliatywna musiała zostać zakończona co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania leki, a uczestnicy musieli zostać wyleczeni z wszelkich ostrych działań niepożądanych przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Dozwolona jest wcześniejsza immunoterapia PD1i, PDL1i, anty-CTLA-4 lub szczepionkami
• Musi mieć normalną funkcję narządów i szpiku
• Należy mieć dostęp do archiwalnych tkanek lub poddać się świeżej biopsji, jeśli jest to klinicznie wykonalne, po omówieniu ze sponsorem
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania, a kobiety karmiące piersią są wykluczone z badania. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni powinni być w pełni poinformowani o braku badań toksyczności reprodukcyjnej, a kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

• Postępujące, objawowe, nieleczone przerzuty do mózgu
• Ciąża lub karmienie piersią
• Poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które w opinii badacza mogłyby osłabić zdolność uczestnika do poddania się badaniu
• Wcześniejsze stosowanie platyny lub paklitakselu w IV stadium niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) lub jednoczesne stosowanie innych zatwierdzonych lub badanych leków przeciwnowotworowych
• Stosowanie leku do leczenia przeciwnowotworowego ? 21 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed pierwszą dawką AZD1775. W przypadku leków, których okres półtrwania wynosi <21 dni, wymagany jest odstęp co najmniej 10 dni między zakończeniem wcześniejszego leczenia a podaniem leczenia AZD1775.
• Duże zabiegi chirurgiczne ? 28 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania lub drobne zabiegi chirurgiczne ? 7 dni. Nie jest wymagany okres oczekiwania po umieszczeniu cewnika lub innego centralnego dostępu żylnego.
• Toksyczność stopnia >1 po wcześniejszej terapii Z WYJĄTKIEM: łysienia, jadłowstrętu i/lub endokrynopatii podczas terapii zastępczej.
• Nie można połykać leków doustnych. Uwaga: Pacjent może nie mieć rurki do przezskórnej endoskopowej gastrostomii (PEG) ani otrzymywać całkowitego żywienia pozajelitowego (TPN).
• Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C lub zakażenie wirusem HIV
• Drugi pierwotny nowotwór złośliwy, inny niż rak in situ lub odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy skóry lub inny nowotwór złośliwy leczony co najmniej 2 lata wcześniej bez cech nawrotu
• Którakolwiek z następujących chorób serca obecnie lub w ciągu ostatnich 6 miesięcy: niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca > klasy 2 (zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)), zaburzenia przewodzenia niekontrolowane za pomocą rozrusznika serca lub leków, istotne komorowe lub nadkomorowe zaburzenia rytmu (pacjenci z przewlekłym migotaniem przedsionków z kontrolowaną częstością rytmu serca, przy braku innych nieprawidłowości serca, kwalifikują się)
• przyjmował leki na receptę lub bez recepty lub inne produkty (np. sok grejpfrutowy), o których wiadomo, że są wrażliwe na substraty CYP3A4 lub substraty CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym lub są umiarkowanymi do silnych inhibitorami lub induktorami CYP3A4, których nie można odstawić 2 tygodnie przed 1. dniem dawkowania i wstrzymywane przez cały czas trwania badania do 2 tygodni po ostatniej dawce badanego leku
• Jednoczesne podawanie aprepitantu i fosaprepitantu podczas tego badania jest zabronione
• AZD1775 jest inhibitorem białka oporności raka piersi (BCRP). W związku z tym zabrania się stosowania statyn, w tym atorwastatyny, które są substratami BCRP, a pacjentów należy skierować do alternatywnych leków innych niż BCRP
• Preparaty ziołowe nie są dozwolone podczas całego badania. Te leki ziołowe obejmują między innymi: ziele dziurawca, kava, efedrynę (ma huang), miłorząb dwuklapowy, dehydroepiandrosteron (DHEA), johimbę, palmę sabałową i żeń-szeń
• Historia Torsades de pointes, chyba że wszystkie czynniki ryzyka, które przyczyniły się do wystąpienia Torsades, zostały skorygowane
• Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QTc przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) >450 ms/mężczyznę i >470 ms/kobietę (zgodnie z obliczeniami zgodnie ze standardami instytucjonalnymi) uzyskany z 1 elektrokardiogramu (EKG).