AZD1775 più carboplatino-paclitaxel nel carcinoma polmonare a cellule squamose

Criterio di inclusione:

• Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare a cellule squamose (SQCLC) con stadio avanzato/metastatico, senza opzioni di trattamento curativo note. Una precedente chemioradioterapia adiuvante, neoadiuvante o definitiva contenente platino somministrata per malattia localmente avanzata è considerata terapia di prima linea solo se la malattia ricorrente (locale o metastatica) si è sviluppata entro 6 mesi dal completamento della terapia. Saranno ammissibili i potenziali partecipanti con malattia ricorrente> 6 mesi.
• Femmina o maschio di età >/= 18 anni
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0/1
• È consentita una precedente chemioterapia in ambito adiuvante
• È consentita una precedente radioterapia
• Eventuali radiazioni palliative precedenti devono essere state completate almeno 7 giorni prima dell'inizio dei farmaci dello studio e i partecipanti devono essersi ripresi da eventuali effetti avversi acuti prima dell'inizio del trattamento dello studio
• È consentita una precedente immunoterapia con PD1i, PDL1i, anti-CTLA -4 o vaccini
• Deve avere una normale funzione degli organi e del midollo
• Avere tessuto d'archivio disponibile o sottoporsi a una nuova biopsia ove clinicamente fattibile dopo averne discusso con lo sponsor
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e le donne che allattano sono escluse dallo studio. Sia le donne che gli uomini dovrebbero essere pienamente informati della mancanza di test di tossicità riproduttiva e le donne devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali progressive, sintomatiche non trattate
• Gravidanza o allattamento
• Un grave disturbo medico incontrollato o un'infezione attiva che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del partecipante di ricevere il trattamento in studio
• Precedente uso di platino o paclitaxel per carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in stadio IV o uso concomitante di altri agenti antitumorali approvati o sperimentali
• Uso di farmaci per il trattamento antitumorale ?21 giorni o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima della prima dose di AZD1775. Per i farmaci per i quali 5 emivite sono <21 giorni, è richiesto un minimo di 10 giorni tra la cessazione del trattamento precedente e la somministrazione del trattamento con AZD1775.
• Procedure chirurgiche maggiori ?28 giorni dall'inizio del trattamento in studio o procedure chirurgiche minori ?7 giorni. Nessun periodo di attesa richiesto dopo il port-a-cath o altro posizionamento di accesso venoso centrale.
• Tossicità di grado >1 dalla terapia precedente ECCETTO: alopecia, anoressia e/o endocrinopatie in terapia sostitutiva.
• Incapace di ingoiare farmaci per via orale. Nota: il paziente potrebbe non avere un tubo per gastrostomia endoscopica percutanea (PEG) o ricevere nutrizione parenterale totale (TPN).
• Epatite B o C nota o infezione da HIV
• Secondo tumore maligno primario, diverso da tumori maligni in situ o carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o altro tumore maligno trattato almeno 2 anni prima senza evidenza di recidiva
• Una qualsiasi delle seguenti malattie cardiache attualmente o negli ultimi 6 mesi: angina pectoris instabile, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca congestizia > Classe 2 (come definita dalla New York Heart Association (NYHA)), anormalità della conduzione non controllata con pacemaker o farmaci, aritmie ventricolari o sopraventricolari significative (sono ammissibili i pazienti con fibrillazione atriale cronica a frequenza controllata in assenza di altre anomalie cardiache)
• Hanno assunto farmaci con o senza prescrizione medica o altri prodotti (ad es. succo di pompelmo) noti per essere sensibili ai substrati del CYP3A4 o ai substrati del CYP3A4 con un indice terapeutico ristretto, o per essere inibitori o induttori da moderati a forti del CYP3A4, che non possono essere interrotti 2 settimane prima del giorno 1 della somministrazione e sospeso durante lo studio fino a 2 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• La co-somministrazione di aprepitant e fosaprepitant durante questo studio è vietata
• AZD1775 è un inibitore della proteina di resistenza del cancro al seno (BCRP). L'uso di statine, inclusa Atorvastatin, che sono substrati per BCRP, è pertanto vietato e i pazienti devono essere trasferiti ad alternative non BCRP
• I preparati a base di erbe non sono ammessi durante lo studio. Questi farmaci a base di erbe includono, ma non sono limitati a: erba di San Giovanni, kava, efedra (ma huang), gingko biloba, deidroepiandrosterone (DHEA), yohimbe, saw palmetto e ginseng
• Storia di torsioni di punta a meno che tutti i fattori di rischio che hanno contribuito alle torsioni non siano stati corretti
• Intervallo QTc corretto medio a riposo utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 msec/maschio e >470 msec/femmina (come calcolato secondo gli standard istituzionali) ottenuto da 1 elettrocardiogramma (ECG).