Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ przewlekłej choroby nerek na działanie tikagreloru u pacjentów z cukrzycą i chorobą wieńcową

26 stycznia 2022 zaktualizowane przez: University of Florida

Wpływ przewlekłej choroby nerek na farmakodynamiczne i farmakokinetyczne działanie tikagreloru u pacjentów z cukrzycą i chorobą wieńcową

Pacjenci z cukrzycą (DM) są narażeni na zwiększone ryzyko incydentów zakrzepowych na tle miażdżycowym. Co ważne, cukrzyca jest kluczowym czynnikiem ryzyka rozwoju przewlekłej choroby nerek (CKD), co dodatkowo zwiększa ryzyko zakrzepicy na tle miażdżycowym. Klopidogrel jest najczęściej stosowanym inhibitorem płytkowego receptora P2Y12. Jednak pomimo korzyści klinicznych, pacjenci z cukrzycą i przewlekłą chorobą nerek często doświadczają nawracających incydentów zakrzepowych na tle miażdżycowym. Tikagrelor jest doustnym, odwracalnym, niekompetycyjnym inhibitorem receptora P2Y12 o silniejszym i stałym hamowaniu płytek krwi niż klopidogrel. W badaniu klinicznym na dużą skalę tikagrelor znacznie zmniejszał częstość występowania incydentów niedokrwiennych w większym stopniu niż klopidogrel, co było spójne również wśród pacjentów z cukrzycą. Do tej pory nie przeprowadzono analizy skuteczności tikagreloru u pacjentów z cukrzycą w zależności od statusu CKD. Ponadto, chociaż badania farmakodynamiczne (PD) wykazały nasilone hamowanie płytek krwi związane z tikagrelorem, nie wiadomo, w jaki sposób może na to wpływać stan PChN. Ostatecznie nie wiadomo również, w jaki sposób profile PK/PD różnych schematów dawkowania tikagreloru mogą zależeć od stanu DM i CKD. Proponowane badanie ma na celu wykazanie wpływu stanu CKD wśród pacjentów z cukrzycą i chorobą wieńcową) CAD na profile PD i PK tikagreloru stosowanego w 2 dawkach (90 mg dwa razy na dobę i 60 mg dwa razy na dobę) w ramach prospektywnej, randomizowanej, krzyżowej -ponad okres próbny.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Pacjenci z cukrzycą (DM) są narażeni na zwiększone ryzyko incydentów zakrzepowych na tle miażdżycowym. Co ważne, cukrzyca jest kluczowym czynnikiem ryzyka rozwoju przewlekłej choroby nerek (CKD), co dodatkowo zwiększa ryzyko zakrzepicy na tle miażdżycowym. Obserwacje te podkreślają znaczenie leczenia przeciwpłytkowego w zapobieganiu nawrotom zakrzepicy na tle miażdżycowym u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. Klopidogrel jest najczęściej stosowanym inhibitorem płytkowego receptora P2Y12. Jednak pomimo korzyści klinicznych, pacjenci z cukrzycą i przewlekłą chorobą nerek często doświadczają nawracających incydentów zakrzepowych na tle miażdżycowym. Może to częściowo wynikać z upośledzonego działania farmakokinetycznego (PK) i farmakodynamicznego (PD) klopidogrelu u pacjentów z cukrzycą i przewlekłą chorobą nerek. Ponieważ zarówno DM, jak i CKD stanowią pandemiczne problemy zdrowia publicznego, których częstość występowania podwoi się w ciągu najbliższych 20 lat, kluczowe znaczenie ma identyfikacja leków przeciwpłytkowych o korzystniejszych profilach PK/PD.

Tikagrelor jest doustnym, odwracalnym, niekompetycyjnym inhibitorem receptora P2Y12 o silniejszym i stałym hamowaniu płytek krwi niż klopidogrel. W badaniu klinicznym na dużą skalę tikagrelor znacznie zmniejszał częstość występowania incydentów niedokrwiennych w większym stopniu niż klopidogrel, co było spójne również wśród pacjentów z cukrzycą. U pacjentów z CKD tikagrelor prowadził do jeszcze większego względnego zmniejszenia ryzyka zdarzeń niedokrwiennych, w tym śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, w porównaniu z pacjentami bez CKD. Jednak do tej pory nie przeprowadzono analizy skuteczności tikagreloru u pacjentów z cukrzycą w zależności od statusu CKD. Ponadto, chociaż badania PD wykazały zwiększone hamowanie płytek krwi związane z tikagrelorem, nie wiadomo, w jaki sposób może na to wpływać stan PChN. Ostatecznie nie wiadomo również, w jaki sposób profile PK/PD różnych schematów dawkowania tikagreloru mogą zależeć od stanu DM i CKD. Proponowane badanie ma na celu wykazanie wpływu stanu CKD wśród pacjentów z DM i CAD na profile PD i PK tikagreloru stosowanego w 2 dawkach (90 mg i 60 mg dwa razy dziennie) w prospektywnym, randomizowanym badaniu krzyżowym.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
101

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • University of Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >18 lat.
  • Cukrzyca typu 2, zdefiniowana zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), w trakcie leczenia doustnymi lekami hipoglikemizującymi i/lub insuliną przez co najmniej 2 miesiące bez zmian w schemacie leczenia;
  • CAD udokumentowany angiograficznie.
  • Podczas leczenia małą dawką aspiryny (81 mg/dobę) i klopidogrelem (75 mg/dobę) przez co najmniej 30 dni w ramach standardowej opieki.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek poddawani hemodializie.
  • Stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwpłytkowej (z wyjątkiem aspiryny i klopidogrelu) w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Stosowanie pozajelitowego lub doustnego antykoagulantu w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Aktywne krwawienie patologiczne.
  • Historia krwotoku śródczaszkowego z wcześniejszym udarem krwotocznym.
  • Dyskrazja krwi lub skaza krwotoczna.
  • Każdy aktywny nowotwór złośliwy.
  • Liczba płytek krwi < 80x106/µl.
  • Hemoglobina <10 g/dl.
  • Znane zaburzenia czynności wątroby (stwierdzone umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby).
  • Niestabilność hemodynamiczna.
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na tikagrelor lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Kobiety w ciąży / karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania).
  • Silne inhibitory cytochromu CYP3A4 i silne induktory cytochromu CYP3A4 (aby uniknąć interakcji z tikagrelorem): ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna, nefazodon, rytonawir, sakwinawir, nelfinawir, indynawir, atazanawir i telitromycyna.
  • Pacjenci z zespołem chorego węzła zatokowego (SSS) lub blokiem przedsionkowo-komorowym wysokiego stopnia bez zabezpieczenia stymulatora.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Aktywny komparator: CKD - ​​Tikagrelor 90
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek będą otrzymywać tikagrelor w dawce 90 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni. Następnie pacjenci przejdą na tikagrelor 60 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni.
Lek: tikagrelor
Pacjenci z cukrzycą z przewlekłą chorobą nerek lub bez niej zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z (A) dawek standardowych (90 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7-10 dni, a następnie przestawieni na małą dawkę (60 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7 dni. -10 dni; (B) mała dawka (60 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 1), a następnie przejście do dawki standardowej (90 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 2).
Inne nazwy:
  • brylanta
Eksperymentalny: CKD - ​​Tikagrelor 60
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek będą otrzymywać tikagrelor w dawce 60 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni. Następnie pacjenci przejdą na tikagrelor 90 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni.
Lek: tikagrelor
Pacjenci z cukrzycą z przewlekłą chorobą nerek lub bez niej zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z (A) dawek standardowych (90 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7-10 dni, a następnie przestawieni na małą dawkę (60 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7 dni. -10 dni; (B) mała dawka (60 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 1), a następnie przejście do dawki standardowej (90 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 2).
Inne nazwy:
  • brylanta
Aktywny komparator: Bez PChN - Tikagrelor 90
Pacjenci bez przewlekłej choroby nerek będą otrzymywać tikagrelor w dawce 90 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni. Następnie pacjenci przejdą na tikagrelor 60 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni.
Lek: tikagrelor
Pacjenci z cukrzycą z przewlekłą chorobą nerek lub bez niej zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z (A) dawek standardowych (90 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7-10 dni, a następnie przestawieni na małą dawkę (60 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7 dni. -10 dni; (B) mała dawka (60 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 1), a następnie przejście do dawki standardowej (90 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 2).
Inne nazwy:
  • brylanta
Eksperymentalny: Bez PChN - Tikagrelor 60
Pacjenci bez przewlekłej choroby nerek będą otrzymywać tikagrelor w dawce 60 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni. Następnie pacjenci przejdą na tikagrelor 90 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni.
Lek: tikagrelor
Pacjenci z cukrzycą z przewlekłą chorobą nerek lub bez niej zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z (A) dawek standardowych (90 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7-10 dni, a następnie przestawieni na małą dawkę (60 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7 dni. -10 dni; (B) mała dawka (60 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 1), a następnie przejście do dawki standardowej (90 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 2).
Inne nazwy:
  • brylanta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reaktywność płytek krwi mierzona za pomocą fosfoproteiny stymulowanej środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne (VASP) Wskaźnik reaktywności płytek krwi (PRI %)
Ramy czasowe: 7 dni
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była reaktywność płytek krwi oceniana za pomocą VASP-PRI po leczeniu tikagrelorem w dawce 90 mg pomiędzy kohortami DM-CKD i DM-non-CKD. PRI % jest miarą reaktywności płytek krwi, gdzie wyższy poziom PRI oznacza wyższą reaktywność płytek krwi i słabsze działanie leków przeciwpłytkowych. PRI większy niż 50% oznacza niewystarczającą odpowiedź na leki przeciwpłytkowe.
7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reaktywność płytek krwi mierzona za pomocą VerifyNow P2Y12
Ramy czasowe: 7 dni
Reaktywność płytek krwi oceniana za pomocą VerifyNow P2Y12 po leczeniu tikagrelorem w dawce 90 mg lub 60 mg pomiędzy kohortami DM-CKD i DM-non-CKD. Wyniki wyrażono w jednostkach reakcji P2Y12 (PRU). PRU jest miarą reaktywności płytek krwi, gdzie wyższy poziom PRU oznacza wyższą reaktywność płytek krwi i słabsze działanie leków przeciwpłytkowych. PRU większy niż 208 oznacza niewystarczającą odpowiedź na leki przeciwpłytkowe.
7 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
University of Florida

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
14 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
17 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
31 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
31 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
2 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
28 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
26 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • ESR-15-10953

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami