Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ przewlekłej choroby nerek na działanie tikagreloru u pacjentów z cukrzycą i chorobą wieńcową

26 stycznia 2022 zaktualizowane przez: University of Florida

Wpływ przewlekłej choroby nerek na farmakodynamiczne i farmakokinetyczne działanie tikagreloru u pacjentów z cukrzycą i chorobą wieńcową

Pacjenci z cukrzycą (DM) są narażeni na zwiększone ryzyko incydentów zakrzepowych na tle miażdżycowym. Co ważne, cukrzyca jest kluczowym czynnikiem ryzyka rozwoju przewlekłej choroby nerek (CKD), co dodatkowo zwiększa ryzyko zakrzepicy na tle miażdżycowym. Klopidogrel jest najczęściej stosowanym inhibitorem płytkowego receptora P2Y12. Jednak pomimo korzyści klinicznych, pacjenci z cukrzycą i przewlekłą chorobą nerek często doświadczają nawracających incydentów zakrzepowych na tle miażdżycowym. Tikagrelor jest doustnym, odwracalnym, niekompetycyjnym inhibitorem receptora P2Y12 o silniejszym i stałym hamowaniu płytek krwi niż klopidogrel. W badaniu klinicznym na dużą skalę tikagrelor znacznie zmniejszał częstość występowania incydentów niedokrwiennych w większym stopniu niż klopidogrel, co było spójne również wśród pacjentów z cukrzycą. Do tej pory nie przeprowadzono analizy skuteczności tikagreloru u pacjentów z cukrzycą w zależności od statusu CKD. Ponadto, chociaż badania farmakodynamiczne (PD) wykazały nasilone hamowanie płytek krwi związane z tikagrelorem, nie wiadomo, w jaki sposób może na to wpływać stan PChN. Ostatecznie nie wiadomo również, w jaki sposób profile PK/PD różnych schematów dawkowania tikagreloru mogą zależeć od stanu DM i CKD. Proponowane badanie ma na celu wykazanie wpływu stanu CKD wśród pacjentów z cukrzycą i chorobą wieńcową) CAD na profile PD i PK tikagreloru stosowanego w 2 dawkach (90 mg dwa razy na dobę i 60 mg dwa razy na dobę) w ramach prospektywnej, randomizowanej, krzyżowej -ponad okres próbny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci z cukrzycą (DM) są narażeni na zwiększone ryzyko incydentów zakrzepowych na tle miażdżycowym. Co ważne, cukrzyca jest kluczowym czynnikiem ryzyka rozwoju przewlekłej choroby nerek (CKD), co dodatkowo zwiększa ryzyko zakrzepicy na tle miażdżycowym. Obserwacje te podkreślają znaczenie leczenia przeciwpłytkowego w zapobieganiu nawrotom zakrzepicy na tle miażdżycowym u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka. Klopidogrel jest najczęściej stosowanym inhibitorem płytkowego receptora P2Y12. Jednak pomimo korzyści klinicznych, pacjenci z cukrzycą i przewlekłą chorobą nerek często doświadczają nawracających incydentów zakrzepowych na tle miażdżycowym. Może to częściowo wynikać z upośledzonego działania farmakokinetycznego (PK) i farmakodynamicznego (PD) klopidogrelu u pacjentów z cukrzycą i przewlekłą chorobą nerek. Ponieważ zarówno DM, jak i CKD stanowią pandemiczne problemy zdrowia publicznego, których częstość występowania podwoi się w ciągu najbliższych 20 lat, kluczowe znaczenie ma identyfikacja leków przeciwpłytkowych o korzystniejszych profilach PK/PD.

Tikagrelor jest doustnym, odwracalnym, niekompetycyjnym inhibitorem receptora P2Y12 o silniejszym i stałym hamowaniu płytek krwi niż klopidogrel. W badaniu klinicznym na dużą skalę tikagrelor znacznie zmniejszał częstość występowania incydentów niedokrwiennych w większym stopniu niż klopidogrel, co było spójne również wśród pacjentów z cukrzycą. U pacjentów z CKD tikagrelor prowadził do jeszcze większego względnego zmniejszenia ryzyka zdarzeń niedokrwiennych, w tym śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, w porównaniu z pacjentami bez CKD. Jednak do tej pory nie przeprowadzono analizy skuteczności tikagreloru u pacjentów z cukrzycą w zależności od statusu CKD. Ponadto, chociaż badania PD wykazały zwiększone hamowanie płytek krwi związane z tikagrelorem, nie wiadomo, w jaki sposób może na to wpływać stan PChN. Ostatecznie nie wiadomo również, w jaki sposób profile PK/PD różnych schematów dawkowania tikagreloru mogą zależeć od stanu DM i CKD. Proponowane badanie ma na celu wykazanie wpływu stanu CKD wśród pacjentów z DM i CAD na profile PD i PK tikagreloru stosowanego w 2 dawkach (90 mg i 60 mg dwa razy dziennie) w prospektywnym, randomizowanym badaniu krzyżowym.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

101

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • University of Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek >18 lat.
  • Cukrzyca typu 2, zdefiniowana zgodnie z definicją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), w trakcie leczenia doustnymi lekami hipoglikemizującymi i/lub insuliną przez co najmniej 2 miesiące bez zmian w schemacie leczenia;
  • CAD udokumentowany angiograficznie.
  • Podczas leczenia małą dawką aspiryny (81 mg/dobę) i klopidogrelem (75 mg/dobę) przez co najmniej 30 dni w ramach standardowej opieki.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek poddawani hemodializie.
  • Stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwpłytkowej (z wyjątkiem aspiryny i klopidogrelu) w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Stosowanie pozajelitowego lub doustnego antykoagulantu w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Aktywne krwawienie patologiczne.
  • Historia krwotoku śródczaszkowego z wcześniejszym udarem krwotocznym.
  • Dyskrazja krwi lub skaza krwotoczna.
  • Każdy aktywny nowotwór złośliwy.
  • Liczba płytek krwi < 80x106/µl.
  • Hemoglobina <10 g/dl.
  • Znane zaburzenia czynności wątroby (stwierdzone umiarkowane i ciężkie zaburzenia czynności wątroby).
  • Niestabilność hemodynamiczna.
  • Znana alergia lub nadwrażliwość na tikagrelor lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  • Kobiety w ciąży / karmiące piersią (kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania).
  • Silne inhibitory cytochromu CYP3A4 i silne induktory cytochromu CYP3A4 (aby uniknąć interakcji z tikagrelorem): ketokonazol, itrakonazol, worykonazol, klarytromycyna, nefazodon, rytonawir, sakwinawir, nelfinawir, indynawir, atazanawir i telitromycyna.
  • Pacjenci z zespołem chorego węzła zatokowego (SSS) lub blokiem przedsionkowo-komorowym wysokiego stopnia bez zabezpieczenia stymulatora.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: CKD - ​​Tikagrelor 90
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek będą otrzymywać tikagrelor w dawce 90 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni. Następnie pacjenci przejdą na tikagrelor 60 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni.
Lek: tikagrelor
Pacjenci z cukrzycą z przewlekłą chorobą nerek lub bez niej zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z (A) dawek standardowych (90 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7-10 dni, a następnie przestawieni na małą dawkę (60 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7 dni. -10 dni; (B) mała dawka (60 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 1), a następnie przejście do dawki standardowej (90 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 2).
Inne nazwy:
  • brylanta
Eksperymentalny: CKD - ​​Tikagrelor 60
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek będą otrzymywać tikagrelor w dawce 60 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni. Następnie pacjenci przejdą na tikagrelor 90 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni.
Lek: tikagrelor
Pacjenci z cukrzycą z przewlekłą chorobą nerek lub bez niej zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z (A) dawek standardowych (90 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7-10 dni, a następnie przestawieni na małą dawkę (60 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7 dni. -10 dni; (B) mała dawka (60 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 1), a następnie przejście do dawki standardowej (90 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 2).
Inne nazwy:
  • brylanta
Aktywny komparator: Bez PChN - Tikagrelor 90
Pacjenci bez przewlekłej choroby nerek będą otrzymywać tikagrelor w dawce 90 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni. Następnie pacjenci przejdą na tikagrelor 60 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni.
Lek: tikagrelor
Pacjenci z cukrzycą z przewlekłą chorobą nerek lub bez niej zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z (A) dawek standardowych (90 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7-10 dni, a następnie przestawieni na małą dawkę (60 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7 dni. -10 dni; (B) mała dawka (60 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 1), a następnie przejście do dawki standardowej (90 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 2).
Inne nazwy:
  • brylanta
Eksperymentalny: Bez PChN - Tikagrelor 60
Pacjenci bez przewlekłej choroby nerek będą otrzymywać tikagrelor w dawce 60 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni. Następnie pacjenci przejdą na tikagrelor 90 mg dwa razy dziennie przez 7-10 dni.
Lek: tikagrelor
Pacjenci z cukrzycą z przewlekłą chorobą nerek lub bez niej zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z (A) dawek standardowych (90 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7-10 dni, a następnie przestawieni na małą dawkę (60 mg tikagreloru dwa razy na dobę) przez 7 dni. -10 dni; (B) mała dawka (60 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 1), a następnie przejście do dawki standardowej (90 mg tikagreloru dwa razy dziennie) przez 7-10 dni (faza 2).
Inne nazwy:
  • brylanta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reaktywność płytek krwi mierzona za pomocą fosfoproteiny stymulowanej środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne (VASP) Wskaźnik reaktywności płytek krwi (PRI %)
Ramy czasowe: 7 dni
Pierwszorzędowym punktem końcowym badania była reaktywność płytek krwi oceniana za pomocą VASP-PRI po leczeniu tikagrelorem w dawce 90 mg pomiędzy kohortami DM-CKD i DM-non-CKD. PRI % jest miarą reaktywności płytek krwi, gdzie wyższy poziom PRI oznacza wyższą reaktywność płytek krwi i słabsze działanie leków przeciwpłytkowych. PRI większy niż 50% oznacza niewystarczającą odpowiedź na leki przeciwpłytkowe.
7 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reaktywność płytek krwi mierzona za pomocą VerifyNow P2Y12
Ramy czasowe: 7 dni
Reaktywność płytek krwi oceniana za pomocą VerifyNow P2Y12 po leczeniu tikagrelorem w dawce 90 mg lub 60 mg pomiędzy kohortami DM-CKD i DM-non-CKD. Wyniki wyrażono w jednostkach reakcji P2Y12 (PRU). PRU jest miarą reaktywności płytek krwi, gdzie wyższy poziom PRU oznacza wyższą reaktywność płytek krwi i słabsze działanie leków przeciwpłytkowych. PRU większy niż 208 oznacza niewystarczającą odpowiedź na leki przeciwpłytkowe.
7 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Śledczy

  • Główny śledczy: Dominick J Angiolillo, MD, PhD, University of Florida College of Medicine-Jacksonville

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 listopada 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 czerwca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 sierpnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 sierpnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 września 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 stycznia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ESR-15-10953

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba wieńcowa

Badania kliniczne na tikagrelor

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj