Przedoperacyjny cerytynib (LDK378) w leczeniu glejaka wielopostaciowego i przerzutów do OUN

Kryteria przyjęcia:

• Jedna wcześniejsza resekcja GBM lub MRI wykazała przerzuty guza litego do OUN
• Wszystkie przerzuty GBM i NSLC muszą być ALK+
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
• Archiwalny blok tkanki nowotworowej dostępny do użytku badawczego
• Umiejętność zrozumienia pisemnej świadomej zgody
• Wyzdrowienie z toksyczności związanej z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤ 2 (CTCAE v 4.03). Wyjątek: pacjenci z łysieniem dowolnego stopnia

• Spełnione są następujące kryteria laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10 (9. potęga)/l
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 75 x 10 (9 potęga)/l
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których można włączyć, jeśli bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN
  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) < 3,0 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy są włączeni tylko wtedy, gdy AspAT < 5 x GGN; transaminaza alaninowa (AlAT) < 3,0 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy są włączeni tylko wtedy, gdy ALT < 5 x GGN
  • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min

• Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne lub wartości laboratoryjne skorygowane suplementami, aby mieściły się w normalnych granicach podczas badania przesiewowego:

  • Potas ≥ DGN
  • Magnez ≥ DGN
  • Fosfor ≥ DGN
  • Całkowity wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) ≥ DGN

Kryteria wyłączenia:

• Choroby współistniejące, które uniemożliwiają bezpieczne leczenie chirurgiczne
• Aktywna infekcja lub gorączka > 38,5°C
• Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą cerytynibu
• Wcześniejsza terapia cerytynibem
• Pacjenci ze stwierdzonym w wywiadzie rozległym rozsianym obustronnym włóknieniem śródmiąższowym lub śródmiąższową chorobą płuc, w tym zapaleniem płuc, nadwrażliwością, śródmiąższowym zapaleniem płuc, zarostowym zapaleniem oskrzelików i klinicznie istotnym popromiennym zapaleniem płuc (wpływającym na codzienne czynności lub wymagającym interwencji terapeutycznej) w wywiadzie

• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca i/lub niedawno przebyty incydent sercowy (w ciągu 6 miesięcy), taki jak:

  • historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV New York Heart Association);
  • niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich
  • rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed badaniem przesiewowym;
  • arytmie komorowe; arytmie nadkomorowe i węzłowe niekontrolowane lekami;
  • inne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami;
  • skorygowany odstęp QTc > 450 ms przy użyciu poprawki Fridericia na przesiewowym EKG
• Upośledzona czynność przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie cerytynibu lub niemożność połknięcia do pięciu kapsułek cerytynibu dziennie
• Trwające zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego > stopnia 2 (np. nudności, wymioty lub biegunka) na początku badania

• Przyjmowanie leków, które spełniają 1 z poniższych kryteriów i nie można ich odstawić na co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia cerytynibem i przez cały okres uczestnictwa:

  • Leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes
  • Silne inhibitory lub silne induktory CYP3A4/5
  • Leki o niskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5, CYP2C8 i (lub) CYP2C9
  • Terapeutyczne dawki soli sodowej warfaryny (Coumadin) lub jakiegokolwiek innego antykoagulantu będącego pochodną kumadyny. Dozwolone są antykoagulanty niepochodzące z warfaryny
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie dawkowania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.