Wpływ na przywrócenie śródbłonka za pomocą leczenia Bydureonem u pacjentów z cukrzycą typu 2 (Rebuild)
Wpływ na przywrócenie śródbłonka z leczeniem Bydureonem w połączeniu z insuliną w porównaniu z samą insuliną, oba w połączeniu z metforminą u pacjentów z cukrzycą typu 2
Przegląd badań
Status
Status
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Eksenatyd LAR będzie podawany raz w tygodniu (podskórnie) w dawce Bydureonu (2 mg) dodanej do insuliny w skojarzeniu z metforminą. Jeśli pacjenci nie byli wcześniej leczeni insuliną (obie grupy), rozpocznie się początkowa dawka 10 j. (podskórnie) przed snem, a następnie będzie ona stopniowo zwiększana, aby osiągnąć poziom fP-glukozy na poziomie 6 mmol/l. Standardowa opieka po zawale mięśnia sercowego będzie zapewniona po PCI.
Główne cele:
Aby sprawdzić, czy Bydureon, dodany do insuliny neutralnej protaminy Hagedorn (NPH) + metformina, jest lepszy niż sama insulina NPH + metformina, w osłoniętych rozpórkach stentu
Cele drugorzędne:
Aby sprawdzić, czy Bydureon, dodany do Insuliny NPH + Metforminy, jest lepszy niż sama Insulina NPH + Metformina: w funkcjach serca i śródbłonka
Typ studiów
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
Faza
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Thomas Nyström, MD,PhD
- Numer telefonu: +4686163211
- E-mail: thomas.nystrom@ki.se
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Nils Witt, MD, PhD
- Numer telefonu: +4686163211
- E-mail: nils.witt@sodersjukhuset.se
Lokalizacje studiów
-
-
Other
-
Stockholm, Other, Szwecja, 11883
- Dept of clinical science and education Karolinska Institutet Södersjukhuset
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci kwalifikujący się do PCI z zastosowaniem DES z powodu OZW.
- Pacjenci z rozpoznaną lub nowo rozpoznaną T2D (cukrzycę typu 2 rozpoznaje się według aktualnych kryteriów WHO lub poprzez stosowanie leków przeciwcukrzycowych)
- Mężczyźni i kobiety w wieku 18-80 lat.
- HbA1c (wg IFCC) 47 mmol/mol - 110 mmol/mol.
- Podpisany formularz świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Cukrzyca typu 1 (dodatni autoprzeciwciał).
- Jakakolwiek historia otrzymywania analogów GLP-1 lub inhibitorów peptydazy dipeptydylowej w ciągu 6 miesięcy
- Znana ciężka niewydolność serca, sklasyfikowana jako NYHA 4.
- Aktywne zapalenie mięśnia sercowego; nieprawidłowo działająca sztuczna zastawka serca.
- Historia częstoskurczu komorowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania; blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.
- Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej <85 mm Hg lub >200 mm Hg podczas badania przesiewowego.
- Pierwotna niewydolność nerek, klirens kreatyniny < 45 ml/min w przypadku leczenia metforminą.
- Nieskorygowana hipokaliemia lub hiperkaliemia (potas <3,5 mmol/l lub >5,5 mmol/l).
- Znaczna niedokrwistość (Hb < 90 g/l)
- Ciężka choroba przewodu pokarmowego, w tym gastropareza. Według oceny Śledczego.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) > 45 kg/m2.
- Nowotwór złośliwy wymagający chemioterapii, operacji, radioterapii lub terapii paliatywnej w ciągu ostatnich 5 lat. Pacjenci ze śródnabłonkowym rakiem płaskonabłonkowym skóry leczeni miejscowo 5FU oraz pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry mogą wziąć udział w badaniu.
- Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę.
- Bieżące nadużywanie narkotyków i alkoholu.
- Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
- Osoby uznane przez Badacza za nieodpowiednie do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Liczba ramion
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Bydureon 2 mg Raz w tygodniu
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy Bydureon będą leczeni metforminą w dawce 1 g dwa razy na dobę i otrzymają tylko 10 j. Humulin kwickpen QD przed snem, bez zwiększania dawki insuliny podczas badania.
|
2 mg Raz w tygodniu
Inne nazwy:
Humulin Kwickpen 10 U QD przed snem
Inne nazwy:
Metformina 1 g BID
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Humulin Kwickpen
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy porównawczej będą leczeni meforminą 1 g BID i humulinem kwickpen do osiągnięcia poziomu fP-glukozy 6 mmol/l.
Z tego powodu pacjenci zostaną poinstruowani, aby zwiększać dawkę insuliny przed snem o 2-4U co trzeci dzień, aż do osiągnięcia tego celu.
|
Humulin Kwickpen 10 U QD przed snem
Inne nazwy:
Metformina 1 g BID
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Stopień niepokrytych rozpórek stentu przez Bydureon dodaje się do insuliny w stosunku do insuliny, jak analizowano za pomocą optycznej tomografii koherencyjnej (OCT).
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ułamkowa rezerwa przepływu (FFR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
FFR to bezjednostkowy wskaźnik obliczany jako stosunek ciśnienia w tętnicy wieńcowej i aorcie podczas maksymalnego przekrwienia.
|
12 tygodni
|
|
Rezerwa prędkości przepływu wieńcowego (CRF)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
CFR to bezjednostkowy wskaźnik obliczany jako stosunek średniego czasu przejścia zarejestrowanego przy maksymalnym przekrwieniu i na początku badania przy użyciu termodylucji.
|
12 tygodni
|
|
Wskaźnik oporu mikrokrążenia (IMR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
IMR to bezjednostkowy wskaźnik obliczany przez podzielenie średniego dystalnego ciśnienia wieńcowego przez odwrotność średniego czasu przejścia zarejestrowanego przy użyciu techniki termodylucji podczas maksymalnego przekrwienia
|
12 tygodni
|
|
Ponowne zwężenie z dodatnim zwężeniem ułamkowej rezerwy przepływu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
|
Niepowodzenie zmiany docelowej
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Konieczność nieplanowanej PCI w leczonym zwężeniu lub istotne ponowne zwężenie w obserwacji kontrolnej
|
12 tygodni
|
|
Ostry zespół wieńcowy (ACS) i/lub ponowna rewaskularyzacja
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
|
Późna utrata światła/grubość neointimy mierzona za pomocą OCT
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
|
Zmiana minimalnego obszaru światła przez OCT
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
|
Funkcja skurczowa i rozkurczowa lewej komory oceniana za pomocą echokardiografii
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
|
Powrót do zdrowia po uszkodzeniu śródbłonka, mierzony za pomocą ultradźwięków o wysokiej rozdzielczości, po PCI
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Nieinwazyjne badanie ultrasonograficzne nad tętnicą promieniową po zabiegu PCI z użyciem cewników prowadzących Standard 6-7F.
|
12 tygodni
|
|
Osoczowe markery aktywacji śródbłonka tj. E-selektyna, VCAM-1, ICAM-1, poziomy nitrotyrozyny
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
|
Markery stanu zapalnego w osoczu, tj. CRP, IL-1β, IL-6 i IL-8.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
|
Osoczowe markery enzymów remodelujących macierz, tj. MMP-2 i MMP9
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
|
Krążące komórki progenitorowe śródbłonka
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
|
Ekspresja genów (Affymetrix), np. czynniki transkrypcyjne sirtuin (SIRT) i syntaza tlenku azotu (NOS)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Sponsor
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Thomas Nyström, Karolinska Institutet
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Eriksson L, Saxelin R, Rohl S, Roy J, Caidahl K, Nystrom T, Hedin U, Razuvaev A. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Activation Does not Affect Re-Endothelialization but Reduces Intimal Hyperplasia via Direct Effects on Smooth Muscle Cells in a Nondiabetic Model of Arterial Injury. J Vasc Res. 2015;52(1):41-52. doi: 10.1159/000381097. Epub 2015 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Xu H, Sjoholm A, Zhang Q, Nystrom T. Exendin-4 protects endothelial cells from lipoapoptosis by PKA, PI3K, eNOS, p38 MAPK, and JNK pathways. J Mol Endocrinol. 2013 Mar 18;50(2):229-41. doi: 10.1530/JME-12-0166. Print 2013 Apr.
- Erdogdu O, Nathanson D, Sjoholm A, Nystrom T, Zhang Q. Exendin-4 stimulates proliferation of human coronary artery endothelial cells through eNOS-, PKA- and PI3K/Akt-dependent pathways and requires GLP-1 receptor. Mol Cell Endocrinol. 2010 Aug 30;325(1-2):26-35. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.022. Epub 2010 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Nystrom T, Sjoholm A, Zhang Q. Exendin-4 restores glucolipotoxicity-induced gene expression in human coronary artery endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Mar 23;419(4):790-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.02.106. Epub 2012 Feb 27.
- Nystrom T, Gutniak MK, Zhang Q, Zhang F, Holst JJ, Ahren B, Sjoholm A. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Dec;287(6):E1209-15. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2004. Epub 2004 Sep 7.
- Dokken BB, Piermarini CV, Teachey MK, Gura MT, Dameff CJ, Heller BD, Krate J, Ashgar AM, Querin L, Mitchell JL, Hilwig RW, Kern KB. Glucagon-like peptide-1 preserves coronary microvascular endothelial function after cardiac arrest and resuscitation: potential antioxidant effects. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Feb 15;304(4):H538-46. doi: 10.1152/ajpheart.00282.2012. Epub 2012 Dec 15. Erratum In: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Dec 1;315(6):H1861.
- Guagliumi G, Sirbu V, Bezerra H, Biondi-Zoccai G, Fiocca L, Musumeci G, Matiashvili A, Lortkipanidze N, Tahara S, Valsecchi O, Costa M. Strut coverage and vessel wall response to zotarolimus-eluting and bare-metal stents implanted in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: the OCTAMI (Optical Coherence Tomography in Acute Myocardial Infarction) Study. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Jun;3(6):680-7. doi: 10.1016/j.jcin.2010.04.005.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- BY2015
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .