Effetti sulla riendotelizzazione con il trattamento con Bydureon nei soggetti con diabete di tipo 2 (Rebuild)
Effetti sulla ri-endotelizzazione con il trattamento con Bydureon in aggiunta all'insulina rispetto alla sola insulina, entrambe in combinazione con metformina in soggetti diabetici di tipo 2
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Exenatide LAR verrà somministrato come dose settimanale (s.c.) di Bydureon (2 mg) in aggiunta all'insulina in combinazione con metformina. Se i pazienti sono naïve all'insulina (entrambi i gruppi), verrà iniziata una dose iniziale di 10U (s.c.) prima di coricarsi e ulteriormente aumentata per raggiungere livelli di fP-glucosio a 6 mmol/l. Le cure standard per il post infarto del miocardio saranno fornite dopo il PCI.
Obiettivi primari:
Per verificare se Bydureon, aggiunto a Insulin Neutral Protamine Hagedorn (NPH) + Metformina, è superiore rispetto a Insulina NPH + Metformina da sola, nei montanti dello stent coperti
Obiettivi secondari:
Per verificare se Bydureon, in aggiunta a Insulina NPH + Metformina, è superiore rispetto a Insulina NPH + Metformina da sola: nelle funzioni cardiache ed endoteliali
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Thomas Nyström, MD,PhD
- Numero di telefono: +4686163211
- Email: thomas.nystrom@ki.se
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Nils Witt, MD, PhD
- Numero di telefono: +4686163211
- Email: nils.witt@sodersjukhuset.se
Luoghi di studio
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Other
-
Stockholm, Other, Svezia, 11883
- Dept of clinical science and education Karolinska Institutet Södersjukhuset
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti eleggibili per PCI con applicazione di DES, a causa di ACS.
- Pazienti con T2D noto o di nuova diagnosi (il diabete di tipo 2 viene diagnosticato secondo gli attuali criteri dell'OMS o mediante l'uso di farmaci antidiabetici)
- Soggetti maschi e femmine 18-80 anni.
- HbA1c (secondo IFCC) 47 mmol/mol - 110 mmol/mol.
- Modulo di consenso informato firmato.
Criteri di esclusione:
- Diabete di tipo 1 (autoanticorpi positivi).
- Qualsiasi storia di assunzione di analoghi del GLP-1 o inibitori della dipeptidil peptidasi entro 6 mesi
- Insufficienza cardiaca grave nota, classificata come NYHA 4.
- miocardite attiva; valvola cardiaca artificiale malfunzionante.
- Storia di tachicardia ventricolare entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio; blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.
- Pressione arteriosa sistolica in posizione supina <85 mm Hg o >200 mm Hg allo screening.
- Compromissione renale primaria, clearance della creatinina < 45 ml/min se trattata con metformina.
- Ipokaliemia o iperkaliemia non corretta (potassio <3,5 mmol/l o >5,5 mmol/l).
- Anemia significativa (Hb < 90 g/l)
- Grave malattia gastrointestinale, inclusa la gastroparesi. Come giudicato dall'investigatore.
- Indice di massa corporea (BMI) > 45 kg/m2.
- Tumori maligni che hanno richiesto chemioterapia, chirurgia, radioterapia o terapia palliativa nei 5 anni precedenti. I pazienti con carcinoma a cellule squamose intraepiteliali della pelle trattati con 5FU topico e soggetti con carcinoma cutaneo a cellule basali possono partecipare allo studio.
- Donne in età fertile che sono incinte, che allattano o che intendono iniziare una gravidanza.
- L'attuale abuso di droghe e alcol.
- Storia di pancreatite acuta o cronica
- Soggetti considerati dallo sperimentatore non idonei allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Bydureon 2 mg una volta alla settimana
I pazienti randomizzati a Bydureon saranno trattati con Metformina 1g BID e riceveranno solo 10U di Humulin kwickpen QD prima di coricarsi, senza più titolazione di insulina durante lo studio.
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2 mg una volta alla settimana
Altri nomi:
Humulin kwickpen 10U QD prima di coricarsi
Altri nomi:
Metformina 1g BID
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Humulin kwickpen
I pazienti randomizzati al gruppo di confronto saranno trattati con Meformina 1g BID e Humulin kwickpen per raggiungere un livello di fP-glucosio di 6 mmol/l.
Per questo motivo ai pazienti verrà chiesto di aumentare la dose di insulina prima di coricarsi di 2-4U ogni tre giorni fino al raggiungimento di questo obiettivo.
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Humulin kwickpen 10U QD prima di coricarsi
Altri nomi:
Metformina 1g BID
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Il grado di puntoni dello stent non coperti da Bydureon si aggiunge all'insulina rispetto a quello dell'insulina come analizzato dalla tomografia a coerenza ottica (OCT).
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Riserva di flusso frazionale (FFR)
Lasso di tempo: 12 settimane
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FFR è un indice senza unità calcolato come rapporto tra pressione coronarica distale e pressione aortica durante la massima iperemia.
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12 settimane
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Riserva di velocità del flusso coronarico (CRF)
Lasso di tempo: 12 settimane
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CFR è un indice senza unità calcolato come rapporto tra il tempo di transito medio registrato alla massima iperemia e al basale utilizzando la termodiluizione.
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12 settimane
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Indice di Resistenza Microcircolatoria (IMR)
Lasso di tempo: 12 settimane
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L'IMR è un indice senza unità calcolato dividendo la pressione coronarica distale media per l'inverso del tempo di transito medio registrato utilizzando la tecnica della termodiluizione durante l'iperemia massima
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12 settimane
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Ristenosi positiva della riserva di flusso frazionale
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Fallimento della lesione bersaglio
Lasso di tempo: 12 settimane
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Necessità di PCI non pianificato nella stenosi trattata o significativa restenosi nel follow-up
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12 settimane
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Sindrome coronarica acuta (ACS) e/o rivascolarizzazione ripetuta
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Perdita tardiva del lume/spessore neointima misurato con OCT
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Modifica dell'area minima del lume entro l'OCT
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Funzione sistolica e diastolica del ventricolo sinistro valutata mediante ecocardiografia
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Recupero dal danno endoteliale, misurato mediante ultrasuoni ad alta risoluzione, dopo PCI
Lasso di tempo: 12 settimane
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Ecografia non invasiva sull'arteria radiale dopo la procedura PCI utilizzando cateteri guida standard 6-7F.
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12 settimane
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Marcatori plasmatici di attivazione endoteliale, ad es. E-Selectina, VCAM-1, ICAM-1, livelli di nitrotirosina
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Marcatori plasmatici di infiammazione, cioè CRP, IL-1β, IL-6 e IL-8.
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Marcatori plasmatici di enzimi di rimodellamento della matrice, ad esempio MMP-2 e MMP9
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Cellule progenitrici endoteliali circolanti
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Espressione genica (Affymetrix), ad esempio fattori di trascrizione delle sirtuine (SIRT) e ossido nitrico sintasi (NOS)
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas Nyström, Karolinska Institutet
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Eriksson L, Saxelin R, Rohl S, Roy J, Caidahl K, Nystrom T, Hedin U, Razuvaev A. Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Activation Does not Affect Re-Endothelialization but Reduces Intimal Hyperplasia via Direct Effects on Smooth Muscle Cells in a Nondiabetic Model of Arterial Injury. J Vasc Res. 2015;52(1):41-52. doi: 10.1159/000381097. Epub 2015 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Xu H, Sjoholm A, Zhang Q, Nystrom T. Exendin-4 protects endothelial cells from lipoapoptosis by PKA, PI3K, eNOS, p38 MAPK, and JNK pathways. J Mol Endocrinol. 2013 Mar 18;50(2):229-41. doi: 10.1530/JME-12-0166. Print 2013 Apr.
- Erdogdu O, Nathanson D, Sjoholm A, Nystrom T, Zhang Q. Exendin-4 stimulates proliferation of human coronary artery endothelial cells through eNOS-, PKA- and PI3K/Akt-dependent pathways and requires GLP-1 receptor. Mol Cell Endocrinol. 2010 Aug 30;325(1-2):26-35. doi: 10.1016/j.mce.2010.04.022. Epub 2010 May 7.
- Erdogdu O, Eriksson L, Nystrom T, Sjoholm A, Zhang Q. Exendin-4 restores glucolipotoxicity-induced gene expression in human coronary artery endothelial cells. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Mar 23;419(4):790-5. doi: 10.1016/j.bbrc.2012.02.106. Epub 2012 Feb 27.
- Nystrom T, Gutniak MK, Zhang Q, Zhang F, Holst JJ, Ahren B, Sjoholm A. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Dec;287(6):E1209-15. doi: 10.1152/ajpendo.00237.2004. Epub 2004 Sep 7.
- Dokken BB, Piermarini CV, Teachey MK, Gura MT, Dameff CJ, Heller BD, Krate J, Ashgar AM, Querin L, Mitchell JL, Hilwig RW, Kern KB. Glucagon-like peptide-1 preserves coronary microvascular endothelial function after cardiac arrest and resuscitation: potential antioxidant effects. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013 Feb 15;304(4):H538-46. doi: 10.1152/ajpheart.00282.2012. Epub 2012 Dec 15. Erratum In: Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Dec 1;315(6):H1861.
- Guagliumi G, Sirbu V, Bezerra H, Biondi-Zoccai G, Fiocca L, Musumeci G, Matiashvili A, Lortkipanidze N, Tahara S, Valsecchi O, Costa M. Strut coverage and vessel wall response to zotarolimus-eluting and bare-metal stents implanted in patients with ST-segment elevation myocardial infarction: the OCTAMI (Optical Coherence Tomography in Acute Myocardial Infarction) Study. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Jun;3(6):680-7. doi: 10.1016/j.jcin.2010.04.005.
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Inizio studio
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento primario
Completamento dello studio (Effettivo)
Completamento dello studio
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Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
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- BY2015
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