Krajobraz genomowy rociletynibu w niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak płuca w stadium IIIB/IV z przerzutami ze znanymi mutacjami aktywującymi w domenie EGFR TK (w tym delecja eksonu 19 i L858R)
• Wcześniejsza terapia EGFR TKI z progresją i udokumentowana mutacja EGFR T790M w biopsji guza; jednak nie musi to być tylko druga linia
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤ 2,0
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatynina ≤ IULN LUB klirens kreatyniny ≥ 45 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
  • Potas w granicach instytucjonalnych (dozwolona suplementacja)
  • Magnez w granicach normy (dozwolona suplementacja)
• Tkanka guza dostępna i uznana za odpowiednią do badań genomicznych.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 5 lat wcześniej, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, które leczono wyłącznie miejscową resekcją lub raka in situ szyjki macicy.
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Otrzymywali terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania. Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).
• Objawowe, nieleczone lub niestabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych. (Pacjenci z leczonymi i stabilnymi przerzutami do mózgu (potwierdzonymi 2 skanami w odstępie co najmniej 4 tygodni), bez oznak kawitacji lub krwotoku w uszkodzeniu mózgu, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie mają objawów i nie wymagają kortykosteroidów.)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do rocletinibu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Obecnie leczony jakimkolwiek lekiem, który może potencjalnie wydłużyć odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie lub wszczepienie bajpasów w ciągu ostatnich 6 miesięcy, komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia , jakąkolwiek historię wad przewodzenia przedsionkowo-komorowego 2. lub 3. stopnia, arytmię serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania.
• Historia śródmiąższowej choroby płuc.
• Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej. Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
• Niewydolność serca klasy II do IV, zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub LVEF < 50% muszą stosować stabilny schemat leczenia przyśrodkowego, który jest zoptymalizowany w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem, aby kwalifikować się .

• Dowolna z następujących nieprawidłowości lub historii serca:

  • Klinicznie istotne nieprawidłowe 12-odprowadzeniowe EKG, odstęp QT skorygowany metodą Fridericii (QTcF) > 450 ms
  • Niemożność pomiaru odstępu QT w EKG
  • Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT
  • Wszczepialny rozrusznik serca lub wszczepialny kardiowerter-defibrylator
  • Spoczynkowa bradykardia < 55 uderzeń/min
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.
• Znany HIV-pozytywny podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z rocyletynibem. Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku. Odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane.
• Aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) zdefiniowany przez dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego. Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym przez ujemny wynik testu HBsAg i dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko antygenowi rdzeniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc)). U tych pacjentów należy pobrać DNA HBV przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
• Aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV). Pacjenci z wynikiem pozytywnym na przeciwciała HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy wynik PCR na obecność RNA HCV jest ujemny.
• Aktywna gruźlica.
• Obecność czynnej choroby przewodu pokarmowego (w tym krwawienia lub owrzodzenia przewodu pokarmowego) lub innego stanu, który może wpływać na wchłanianie przewodu pokarmowego) (np. zespół złego wchłaniania, choroby dróg żółciowych w wywiadzie).