Bezpieczeństwo szczepienia RUTI® u pacjentów z MDR-TB

Kryteria przyjęcia

Aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu, pacjent musi spełniać wszystkie następujące kryteria:

• Zdiagnozowano gruźlicę płucną MDR i dlatego zastosowano leki przeciwgruźlicze drugiego rzutu;
• Przyjęty na oddział/szpital gruźlicy z rutynowo rozpoznaną gruźlicą płuc MDR-TB w stanie klinicznym ≥ 6 z oceną Bandim TB w połączeniu z radiogramem klatki piersiowej; i kryteria mikrobiologiczne zgodnie z wywiadem lekarskim), przy użyciu szybkich testów genetycznych (test GeneXpert TB) i MGIT w celu potwierdzenia lub Line Probe Assay; lub klasyczne narzędzia diagnostyczne, w tym mikroskopia i hodowla plwociny, a następnie fenotypowe badanie wrażliwości na leki. Wszystkie te informacje medyczne będą w historii medycznej;
• Kobiety i mężczyźni w wieku ≥ 18 lat; kobiety nie mogące zajść w ciążę: co najmniej 2 lata po menopauzie lub sterylne chirurgicznie (np. podwiązanie jajowodów); kobiety w wieku rozrodczym (w tym kobiety w wieku poniżej 2 lat po menopauzie) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przy zapisie i muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń (tj. diafragma plus środek plemnikobójczy lub prezerwatywa męska plus środek plemnikobójczy, doustny środek antykoncepcyjny w połączeniu z drugą metodą, implant antykoncepcyjny, środek antykoncepcyjny w zastrzykach, wkładka wewnątrzmaciczna na stałe, abstynencja seksualna lub partner po wazektomii) podczas udziału w badaniu i przez 30 dni po zakończeniu badania dla każdej grupy; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej (prezerwatywa plus środek plemnikobójczy lub diafragma plus środek plemnikobójczy) podczas udziału w badaniu i przez 30 dni po zakończeniu badania dla odpowiedniej grupy; lub pacjent płci męskiej lub jego partnerka muszą być chirurgicznie sterylni (np. wazektomia, podwiązanie jajowodów) lub partnerka musi być po menopauzie;
• Pacjent musi wyrazić pisemną świadomą zgodę;
• Pacjent musi być chętny i zdolny do uczestniczenia we wszystkich wizytach badawczych i przestrzegać wszystkich procedur badawczych.

Kryteria włączenia do szczepienia

• Po pomyślnym zakończeniu 16, 8 lub 4 tygodni (w zależności od kohorty) leczenia MDR-TB, w pełni nadzorowanego i
• Z korzystną początkową odpowiedzią na terapię, o czym świadczą:

Kryteria odpowiedzi klinicznej: pacjenci przyjmowani na oddział gruźlicy/szpital z rutynowo rozpoznaną gruźlicą płucną MDR-TB (według stanu klinicznego ≤ 5 w skali Bandim TB) (33).

Przejściowe pogorszenie nieprawidłowości radiologicznych klatki piersiowej można wytłumaczyć paradoksalną reakcją zapalną, a zatem niekoniecznie musi to być interpretowane jako niepowodzenie leczenia; taka decyzja zależy od konsensusu z DSMB; dowód poprawy na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.

• Kryteria odpowiedzi mikrobiologicznej: Należy zgłosić zmniejszenie miana bakterii w plwocinie poprzez zmniejszenie liczby bakterii w teście GeneXpert TB i posiewie płynnym (MGIT) w celu potwierdzenia (diagnoza tydzień 0 zebrana w historii medycznej) w tydzień 4 w kohortach C, tydzień 8 w obu kohortach (A-B) oraz tydzień 12 i 16 w kohorcie A.

Kryteria wyłączenia

Potencjalny uczestnik, który spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów, zostanie wykluczony z udziału w tym badaniu:

• Niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody;
• Kobiety zgłoszone, wykryte lub chętne do zajścia w ciążę w okresie próbnym;
• Ciężkość choroby uniemożliwiająca pełną ocenę: spodziewany przedwczesny zgon, potwierdzony niewydolnością oddechową, niskim ciśnieniem krwi, ocena sprawności WHO 3-4; Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego gruźlicy (gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, gruźlica wewnątrzczaszkowa), ponieważ jest zbyt mało dowodów na skuteczną penetrację leków przeciwgruźliczych drugiego rzutu;
• Główne choroby współistniejące wykluczające pełną ocenę, tj. czynny rak płuca, ostry zespół wieńcowy, niewydolność serca przekraczająca 2. klasę NYHA; rozpoznanie nowotworu złośliwego z przerzutami; niewydolność nerek powyżej klirensu kreatyniny < 30 ml/min obliczonego według wzoru Cockcrofta-Gaulta, co znacznie komplikuje podawanie aminoglikozydów i kapreomycyny, uważanych za główne leki przeciwgruźlicze drugiego rzutu; otyłość (BMI>30 kg/m2); przewlekła choroba wątroby - klasa C Child-Pugh;
• którykolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych:

Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 3 x górna granica normy (GGN) Bilirubina całkowita > 2 x GGN Liczba neutrofili ≤ 500 neutrofili / mm3 Liczba płytek krwi < 50 000 komórek / mm3

• Otrzymujący lub spodziewający się otrzymać dzienną dawkę ≥ 10 mg prednizonu podawanego ogólnoustrojowo lub jego odpowiednika w okresie rozpoczynającym się 14 dni przed włączeniem. Uwaga: pacjenci mogą otrzymać ostry, krótki cykl metyloprednizolonu lub prednizonu lub odpowiednika w leczeniu ostrego zaostrzenia POChP lub reaktywnej choroby dróg oddechowych u astmatyków;
• Chemioterapia cytotoksyczna lub radioterapia w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• koinfekcja HIV, jeśli liczba CD4 < 250 komórek/mm3 w momencie rozpoznania HIV; oczekuje się, że osoby z > 250 kopiami/ml będą w stanie wywołać wystarczającą komórkową odpowiedź immunologiczną i dlatego będą się kwalifikować;
• Transfuzja krwi w ciągu ostatnich trzech tygodni przed badaniem;
• Udokumentowana alergia na szczepionki przeciwgruźlicze, w szczególności na szczepionkę RUTI®.