Badanie III fazy abataceptu u chińskich pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów i niewystarczającą odpowiedzią na metotreksat

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci są chętni do udziału w tym badaniu i podpisania świadomej zgody;
• Pacjenci muszą spełniać kryteria Amerykańskiego Stowarzyszenia Reumatyzmu (1987) dla rozpoznania reumatoidalnego zapalenia stawów i ACR (1991) klas funkcjonalnych I, II lub III;
• Pacjenci musieli cierpieć na reumatoidalne zapalenie stawów przez co najmniej 6 miesięcy;
• Pacjenci, u których odpowiedź na MTX była niewystarczająca, musieli przyjmować metotreksat przez co najmniej 3 miesiące w dawce minimalnej 10 mg tygodniowo oraz w stabilnej dawce przez co najmniej 28 dni przed randomizacją (dzień 1.). Tygodniowa dawka metotreksatu tak niska jak 7,5 mg jest dozwolona u pacjentów, którzy nie tolerują większych dawek, a nietolerancja większej dawki niż 7,5 mg tygodniowo powinna być dobrze udokumentowana;

• Pacjenci muszą mieć następującą aktywność choroby w momencie randomizacji:

  1. 6 lub więcej obrzękniętych stawów (66 stawów);
  2. 8 lub więcej delikatnych stawów (68 stawów); I
  3. Białko C-reaktywne (hsCRP) > 3 mg/L (na podstawie wyniku wizyty przesiewowej) lub OB ≥ 28 mm/h;
• Wszystkie LMPCh (z wyjątkiem metotreksatu) należy odstawić na co najmniej 28 dni przed randomizacją do badania (dzień 1), Leflunomid musi być odstawiony ≥8 tygodni (pacjenta można wypłukać cholestyraminą zgodnie z zaleceniami na etykiecie);
• Dawkę doustnych kortykosteroidów należy ograniczyć do prednizonu ≤ 10 mg na dobę lub równoważnej dawki przez 28 dni i ustabilizować przez co najmniej 25 z 28 dni przed randomizacją (dzień 1.). Kortykosteroidy podawane dostawowo (IA) lub domięśniowo (IM) nie będą dozwolone 28 dni przed randomizacją (dzień 1);
• Dozwolone są stabilne NLPZ;
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥18 lat;
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku;

Kryteria wyłączenia:

• WOCBP i pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Kobiety z pozytywnym wynikiem testu ciążowego w momencie włączenia do badania lub przed podaniem badanego leku;
• Pacjenci spełniają kryteria rozpoznania innej choroby reumatoidalnej (np. tocznia rumieniowatego układowego);
• Osoby z aktywnym zapaleniem naczyń głównych układów narządów (z wyjątkiem podskórnych guzków reumatoidalnych);
• Aktualne objawy ciężkich, postępujących lub niekontrolowanych chorób nerek, wątroby, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, płucnych, sercowych, neurologicznych lub mózgowych. Współistniejące schorzenia, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w tym badaniu;
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich pięciu lat występował nowotwór (inny niż nieczerniakowy rak z komórek skóry, wyleczony przez miejscową resekcję). Istniejące raki skóry inne niż czerniak muszą zostać usunięte przed podaniem dawki. Pacjenci z rakiem in situ, leczeni ostateczną interwencją chirurgiczną, są dopuszczeni;
• Osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków lub alkoholu;
• Osoby z jakąkolwiek poważną infekcją bakteryjną w ciągu ostatnich 3 miesięcy (taką jak zapalenie płuc lub odmiedniczkowe zapalenie nerek, chyba że są leczone i ustąpiły za pomocą antybiotyków);
• Pacjenci z poważną, przewlekłą lub nawracającą infekcją bakteryjną (taką jak nawracające zapalenie płuc i przewlekły rozstrzeń oskrzeli);

• Pacjenci zagrożeni gruźlicą (TB), Szczególnie:

  1. Posiadanie dowodów klinicznych, obrazowych lub laboratoryjnych na obecną czynną lub utajoną gruźlicę płuc;
  2. Czynna gruźlica płuc w ciągu ostatnich 3 lat, nawet jeśli była leczona;
  3. Posiadanie historii czynnej gruźlicy płuc ponad 3 lata temu, chyba że odpowiedni czas trwania i rodzaje leków przeciwgruźliczych są dobrze udokumentowane;
• Pacjenci z półpaścem, który ustąpił mniej niż 2 miesiące przed włączeniem;
• Osoby z dowodami (według oceny badacza) aktywnych lub utajonych infekcji bakteryjnych lub wirusowych w momencie potencjalnego włączenia, w tym osoby z dowodami zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• Uczestnicy są upośledzeni, niezdolni lub niezdolni do ukończenia oceny związanej z badaniem;
• Osoby z dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
• Osoby z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
• Osoby z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciwko HIV

• Osoby z dowolnymi z następujących wartości laboratoryjnych:

  1. Hgb < 85 g/L
  2. liczba krwinek białych < 3000/mm3(3×10^9/L)
  3. płytki krwi < 100 000/mm3 (100×10^9/L);
  4. klirens kreatyniny < 40 ml/min;
  5. aktywność aminotransferazy glutaminowo-pirogronowej (GPT lub ALT) lub szczawiooctowej (GOT lub AST) w surowicy >2 razy górna granica normy;
  6. Wszelkie inne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w tym badaniu;
• Osoby, które kiedykolwiek otrzymywały leczenie rytuksymabem;
• Osoby, które miały wcześniej ekspozycję na abatacept lub CTLA4-Ig;
• Osoby, które otrzymały leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni (lub krótszych niż 5 okresów półtrwania w fazie eliminacji) (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy);
• Osoby obecnie (podpisując świadomą zgodę) leczone terapią przeciwczynnikowi martwicy nowotworów (TNF), takim jak adalimumab i infliksymab (w ciągu 8 tygodni od ostatniej dawki) lub etanercept (w ciągu 4 tygodni od ostatniej dawki);
• Osoby, które przerwały zatwierdzoną biologiczną terapię RZS z powodu braku skuteczności w przeszłości;
• Pacjenci narażeni w przeszłości na wiele (>3) zatwierdzonych biologicznych terapii RZS;
• Pacjenci obecnie leczeni anakinrą, chyba że przed 1. dniem został zakończony co najmniej 4-tygodniowy okres wymywania;
• Osoby, które otrzymały wcześniejsze leczenie jakimkolwiek badanym lekiem biologicznym, który nie jest obecnie zatwierdzony;
• Osoby, które miały kontakt z jakimkolwiek zatwierdzonym lekiem biologicznym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres był dłuższy;
• Pacjenci otrzymują (przy podpisywaniu świadomej zgody) eksperymentalną terapię biologiczną RA lub zatwierdzoną terapię biologiczną RA;
• Osoby, które otrzymały jakąkolwiek aktywną szczepionkę w ciągu 3 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku lub planują otrzymać aktywną szczepionkę podczas badania;
• Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni;
• Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroba zakaźna);
• Przedmioty, które są analfabetami.