Nintedanib jako zmiana leczenia podtrzymującego złośliwego międzybłoniaka opłucnej (NEMO)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne nieoperacyjnego złośliwego międzybłoniaka opłucnej (MPM);
• Odpowiedź lub stabilizacja choroby według zmodyfikowanych kryteriów RECIST [48] po pierwszej linii chemioterapii platyną-pemetreksedem przez 4-6 cykli;
• Ostatnia dawka chemioterapii platyną podana w ciągu 60 dni (tj. randomizacja musi nastąpić w ciągu 60 dni od ostatniej dawki ostatniego cyklu chemioterapii platyną-pemetreksedem);
• Wiek >18 lat;
• Stan sprawności ECOG (PS) 0-2;
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni w opinii badacza;
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych, które należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania pierwszej dawki

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsza systemowa terapia przeciwnowotworowa, w tym terapia cytotoksyczna lub inhibitor immunologicznych punktów kontrolnych, dla MPM, inna niż chemioterapia dwulekowa pierwszego rzutu oparta na platynie;
• przebyta pneumonektomia zewnątrzopłucnowa (dopuszczalne są inne formy wcześniejszej operacji, np. wycięcie opłucnej);
• poprzednie inhibitory czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) (np. bewacizumab, sorafenib itp.);
• leczenie innymi badanymi lekami lub leczenie w innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub jednocześnie z badaniem;
• pacjentów, którzy w opinii badacza mają obniżony stan sprawności o 2 poziomy ECOG (np. PS 0 do 2 lub PS 1 do 3) od rozpoczęcia do zakończenia I linii chemioterapii;
• radioterapia (z wyjątkiem radioterapii paliatywnej) w trakcie badania lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku;
• znane przerzuty do mózgu lub choroba lepto-meningalna. U pacjentów z podejrzanymi objawami neurologicznymi należy wykonać tomografię komputerową/MRI mózgu w celu wykluczenia przerzutów do mózgu. Brak aktywnych przerzutów do mózgu (np. stabilny przez < 4 tygodnie;, brak odpowiedniego wcześniejszego leczenia radioterapią;, objawowy, wymagający leczenia lekami przeciwdrgawkowymi; terapia deksametazonem będzie dozwolona, ​​jeśli będzie podawana w stabilnej dawce przez co najmniej miesiąc przed randomizacją); u pacjentów z podejrzanymi objawami neurologicznymi należy wykonać tomografię komputerową/MRI mózgu w celu oceny przerzutów do mózgu;
• przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych;
• znaczna utrata masy ciała (> 10 %) w ciągu ostatnich 6 tygodni przed leczeniem w obecnym badaniu;
• istniejące wcześniej klinicznie istotne wodobrzusze i/lub klinicznie istotny wysięk opłucnowy;
• czynne lub w wywiadzie powikłania krwotoczne, które uniemożliwiałyby terapię antyangiogenną
• centralnie zlokalizowane guzy z radiograficznymi dowodami (CT lub MRI) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych; typowe zajęcie opłucnej śródpiersia z międzybłoniakiem kwalifikuje się;
• klinicznie czynny rak inny niż międzybłoniak w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania;
• radiologiczne dowody guzów kawitacyjnych lub martwiczych;
• nieustanne stosowanie terapeutycznych leków przeciwkrzepliwych (z wyjątkiem małej dawki heparyny i/lub przepłukiwania heparyną, jeśli jest to konieczne do utrzymania założonego na stałe wkładki dożylnej) lub terapii przeciwpłytkowej (z wyjątkiem przewlekłej terapii małymi dawkami kwasu acetylosalicylowego = 325 mg na dobę);
• klinicznie istotne choroby układu krążenia (tj. nadciśnienie tętnicze niekontrolowane farmakologicznie, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, zastoinowa choroba New York Heart Association (NYHA) II, poważne zaburzenia rytmu serca, klinicznie istotny wysięk osierdziowy)