Badanie oceniające profil bezpieczeństwa i tolerancji TR399 u zdrowych ochotników i pacjentów z zaburzeniami erekcji

Kryteria przyjęcia:

• faza pierwsza

  1. Mężczyzna w wieku od 20 do 40 lat;
  2. Osoby zdrowe fizycznie i psychicznie, potwierdzone wywiadem, wywiadem lekarskim, badaniem klinicznym i elektrokardiogramem;
  3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,5 do 27 włącznie (BMI zostanie obliczony jako waga w kilogramach [kg]/wzrost w metrach2 [m2]);
  4. Klinicznie prawidłowe, w tym niekliniczne istotne nieprawidłowe wyniki badań hematologicznych, biochemicznych i analizy moczu na podstawie uznania badacza;
  5. Uczestnik chce i jest w stanie zastosować się do procedur badawczych i podpisał świadomą zgodę.
  6. Z domeną funkcji erekcji o wyniku IIEF 25~30

• Faza IIa

  1. Mężczyzna w wieku od 20 do 70 lat;
  2. Zdiagnozowana i potwierdzona ED przez co najmniej 6 miesięcy, zdefiniowana jako „niezdolność do osiągnięcia i utrzymania erekcji prącia wystarczającej do odbycia satysfakcjonującego stosunku płciowego” zgodnie z raportem konsensusu National Institutes of Health (NIH) z 1993 r.;
  3. Z domeną funkcji erekcji o wyniku IIEF 13~24;
  4. Stabilny związek od ponad 3 miesięcy;
  5. Co najmniej 4 próby współżycia w 4 różnych dniach w okresie 4 tygodni przed badaniem;
  6. Z poziomem testosteronu ≥ 240 ng/dL (naturalnie lub poprzez androgenową terapię zastępczą);
  7. Uczestnik chce i jest w stanie zastosować się do procedur badawczych i podpisał świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• faza pierwsza

  1. Znana lub podejrzewana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek ze składników badanego produktu
  2. Uczestnik, który w przeszłości lub miał dowody na stan chorobowy, który naraziłby go na nadmierne ryzyko wystąpienia istotnego zdarzenia niepożądanego lub zakłóciłby ocenę bezpieczeństwa lub zmiennych farmakodynamicznych podczas trwania badania, w tym między innymi wątrobę, nerki, choroba układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, endokrynologiczna, immunologiczna, neurologiczna, układu mięśniowo-szkieletowego lub hematologiczna, zgodnie z kliniczną oceną badacza
  3. Podmiot otrzymał dowolnego agenta badawczego w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową
  4. Pacjent przyjmował lub potencjalnie przyjmuje jakiekolwiek leki na receptę i/lub leki dostępne bez recepty od 1 tygodnia przed wizytą przesiewową do końca leczenia (Dzień 15)

  5. Partnerem seksualnym jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta w wieku rozrodczym niestosująca skutecznych metod antykoncepcji w okresie studiów Uwaga: Dopuszczalne formy antykoncepcji to m.in.

     1. Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
     2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
     3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku
  6. Stosowanie inhibitorów PDE-5 w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wizytą przesiewową
  7. Stosowanie alfa-blokerów lub azotanów w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową
  8. Pacjent z wydłużeniem odstępu QT >500 ms (zespół długiego odstępu QT)

  9. Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych:

     1. Hemoglobina < 10,0 g/dl
     2. ANC < 1500/μL,
     3. Płytki krwi < 75 000 /μl

  10. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości biochemicznych surowicy:

      1. Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN,
      2. gamma-GT > 2,5 x GGN,
      3. Alk-P > 2,5 x GGN,
      4. Albumina w surowicy < 3,0 g/dl, e Wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne stopnia ≥ 2. (na podstawie CTCAE) podczas wizyty przesiewowej (inne niż wymienione powyżej)
  11. Z wywiadem udaru, zawału mięśnia sercowego lub operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
  12. Z wywiadem niewydolności serca (klasa 2 lub wyższa wg NYHA), niestabilną dusznicą bolesną lub zagrażającą życiu arytmią w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową Uwaga: NYHA = New York Heart Association
  13. Z ciśnieniem krwi jako skurczowym ciśnieniem krwi <90 mmHg lub > 170 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi <50 mmHg lub > 120 mmHg
  14. Historia niedociśnienia ortostatycznego Uwaga: Niedociśnienie ortostatyczne definiuje się jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o 20 mm Hg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o 10 mm Hg.
  15. Historia omdleń
  16. Dziedziczne choroby zwyrodnieniowe siatkówki
  17. Historia utraty wzroku z powodu NAION (nietętnicza przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego), czasowa lub trwała utrata wzroku
  18. Choroby skóry, infekcje lub skaleczenia w okolicy prącia
  19. Historia zaburzeń psychicznych
  20. Historia urazu rdzenia kręgowego
  21. Stosowanie inhibitorów proteazy HIV (silnych inhibitorów cytochromu P450 CYP3A4), takich jak indynawir lub rytonawir w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową
  22. Historia niedrożności odpływu z lewej komory, takiej jak zwężenie zastawki aortalnej i kardiomiopatia przerostowa
  23. Z jakimkolwiek zaburzeniem sercowo-naczyniowym, które nie nadaje się do czynności seksualnych.
  24. Stosowanie leków antyarytmicznych klasy IA (np. chinidyna, prokainamid) i klasy III (np. amiodaron lub sotalol) w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową
  25. Z priapizmem, takim jak anemia sierpowata, szpiczak mnogi lub białaczka

• Faza IIa

  1. Znana lub podejrzewana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek ze składników badanego produktu
  2. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym i otrzymał jakikolwiek badany lek w ciągu czterech tygodni przed wizytą przesiewową
  3. Upośledzona czynność wątroby zdefiniowana jako aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa (ALT/AST) lub fosfataza alkaliczna (ALP) co najmniej 2,5-krotność górnej granicy normy
  4. Zaburzenia czynności nerek definiowane jako stężenie kreatyniny w surowicy co najmniej 1,3 mg/dl (co najmniej 115 mmol/l)
  5. Z wywiadem udaru, zawału mięśnia sercowego lub operacji pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową
  6. Z wywiadem niewydolności serca (klasa 2 lub wyższa wg NYHA), niestabilną dusznicą bolesną lub zagrażającą życiu arytmią w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed wizytą przesiewową Uwaga: NYHA = New York Heart Association
  7. Z ciśnieniem krwi jako skurczowym ciśnieniem krwi <90 mmHg lub > 170 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi <50 mmHg lub > 120 mmHg
  8. W przypadku jakiejkolwiek niekontrolowanej choroby lub jakiejkolwiek choroby w wywiadzie ocenionej przez badacza, która może być szkodliwa dla pacjenta
  9. Obecne leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami
  10. Historia prostatektomii z powodu raka prostaty, w tym technik oszczędzających nerwy
  11. Stosowanie alfa-blokerów lub azotanów w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową
  12. Stosowanie inhibitora PDE-5 lub innych metod leczenia zaburzeń erekcji w ciągu ostatnich 4 tygodni przed wizytą przesiewową

  13. Partnerem seksualnym jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta w wieku rozrodczym niestosująca skutecznych metod antykoncepcji w okresie studiów Uwaga: Dopuszczalne formy antykoncepcji to m.in.

      1. Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
      2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
      3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku
  14. ED z powodu nieprawidłowości strukturalnych prącia
  15. Z historią zakażenia wirusem HIV Uwaga: HIV = ludzki wirus upośledzenia odporności
  16. Pacjent z wydłużeniem odstępu QT >500 ms (zespół długiego odstępu QT)

  17. Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych:

      1. Hemoglobina < 10,0 g/dl
      2. ANC < 1500/μL,
      3. Płytki krwi < 75 000 /μl

  18. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości biochemicznych surowicy:

      1. Bilirubina całkowita > 1,5 × GGN,
      2. gamma-GT > 2,5 x GGN,
      3. Alk-P > 2,5 x GGN,
      4. Albumina w surowicy < 3,0 g/dl, e Wszelkie inne nieprawidłowości laboratoryjne stopnia ≥ 2. (na podstawie CTCAE) podczas wizyty przesiewowej (inne niż wymienione powyżej)
  19. Historia niedociśnienia ortostatycznego Uwaga: Niedociśnienie ortostatyczne definiuje się jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o 20 mm Hg lub spadek rozkurczowego ciśnienia krwi o 10 mm Hg
  20. Historia omdleń
  21. Dziedziczne choroby zwyrodnieniowe siatkówki
  22. Historia utraty wzroku z powodu NAION (nietętnicza przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego), czasowa lub trwała utrata wzroku
  23. Choroby skóry, infekcje lub skaleczenia w okolicy prącia
  24. Historia zaburzeń psychicznych
  25. Historia urazu rdzenia kręgowego
  26. Stosowanie inhibitorów proteazy HIV (silnych inhibitorów cytochromu P450 CYP3A4), takich jak indynawir lub rytonawir, w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową
  27. Historia niedrożności odpływu z lewej komory, takiej jak zwężenie zastawki aortalnej i kardiomiopatia przerostowa
  28. Z jakimkolwiek zaburzeniem sercowo-naczyniowym, które nie nadaje się do czynności seksualnych.
  29. Stosowanie leków antyarytmicznych klasy IA (np. chinidyna, prokainamid) i klasy III (np. amiodaron lub sotalol) w ciągu 2 tygodni przed wizytą przesiewową
  30. Z priapizmem, takim jak anemia sierpowata, szpiczak mnogi lub białaczka