En undersøgelse for at vurdere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for TR399 hos raske frivillige og patienter med erektil dysfunktion

Inklusionskriterier:

• Fase I

  1. Mand i alderen 20-40 år;
  2. Fysisk og mentalt sunde forsøgspersoner som bekræftet af et interview, sygehistorie, klinisk undersøgelse og elektrokardiogram;
  3. Body mass index (BMI) mellem 18,5 og 27 inklusive, (BMI vil blive beregnet som vægt i kilogram [kg]/højde i meter2 [m2]);
  4. Klinisk normal, herunder ikke-klinisk signifikant abnorm, hæmatologi, biokemi og urinanalyse baseret på efterforskerens skøn;
  5. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og har underskrevet informeret samtykke.
  6. Med erektil funktionsdomæne med IIEF-score på 25~30

• Fase IIa

  1. Mand i alderen 20-70 år;
  2. Diagnosticeret og bekræftet ED i mindst 6 måneder, defineret som "manglende evne til at opnå og opretholde en erektion af penis tilstrækkelig til at fuldføre tilfredsstillende samleje" af National Institutes of Health (NIH) konsensusrapport 1993;
  3. Med erektil funktionsdomæne af IIEF-score på 13~24;
  4. Stabilt forhold i mere end 3 måneder;
  5. Mindst 4 samlejeforsøg på 4 forskellige dage i løbet af 4-ugers periode forud for screeningen;
  6. Med et testosteronniveau ≥ 240 ng/dL (enten naturligt eller gennem androgenerstatningsterapi);
  7. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer og har underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Fase I

  1. Kendt eller mistænkt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for ingredienser i undersøgelsesproduktet
  2. Forsøgsperson, som har en historie eller tegn på en medicinsk tilstand, der ville udsætte ham for en unødig risiko for en væsentlig uønsket hændelse eller interferere med vurderinger af sikkerheds- eller farmakodynamiske variabler i løbet af forsøget, herunder men ikke begrænset til lever, nyre, respiratorisk, kardiovaskulær, endokrin, immun, neurologisk, muskuloskeletal eller hæmatologisk sygdom som bestemt af investigators kliniske vurdering
  3. Forsøgspersonen har modtaget ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger før screeningsbesøget
  4. Forsøgspersonen har taget eller potentielt tager receptpligtig medicin og/eller håndkøbsmedicin fra 1 uge før screeningsbesøget til behandlingens afslutning (dag 15)

  5. Seksuel partner er en gravid eller ammende kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, der ikke tager pålidelige præventionsmetoder i studieperioden. Bemærk: Acceptable præventionsformer omfatter bl.a.

     1. Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
     2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
     3. Barrierepræventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
  6. Brug af PDE-5-hæmmere inden for de sidste 2 uger forud for screeningsbesøget
  7. Brug af alfablokkere eller nitrater inden for 2 uger før screeningsbesøget
  8. Person, som har forlænget QT-interval >500 ms (langt QT-syndrom)

  9. Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter:

     1. Hæmoglobin < 10,0 g/dL
     2. ANC < 1.500/μL,
     3. Blodplader < 75.000 /μL

  10. Enhver af følgende serumkemiabnormiteter:

      1. Total bilirubin > 1,5 × ULN,
      2. gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Serumalbumin < 3,0 g/dL, e Enhver anden ≥ Grad 2 laboratorieabnormitet (baseret på CTCAE) ved screeningsbesøg (andre end dem, der er anført ovenfor)
  11. Med anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt eller koronararterie bypass transplantat (CABG) kirurgi inden for de sidste 6 måneder forud for screeningsbesøget
  12. Med en historie med hjertesvigt (NYHA klasse 2 eller derover), ustabil angina eller livstruende arytmi inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøget Bemærk: NYHA = New York Heart Association
  13. Med blodtryk som systolisk blodtryk <90 mmHg eller > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk <50 mmHg eller > 120 mmHg
  14. Anamnese med ortostatisk hypotension Bemærk: Ortostatisk hypotension er defineret som et fald i systolisk blodtryk på 20 mm Hg eller et fald i diastolisk blodtryk på 10 mm Hg.
  15. Historien om synkope
  16. Arvelige degenerative nethindelidelser
  17. Anamnese med tab af syn på grund af NAION (Non-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati), midlertidigt eller permanent tab af synet
  18. Hudsygdomme, infektion eller snit i penisområdet
  19. Historie om psykiatrisk lidelse
  20. Historie om rygmarvsskade
  21. Brug af HIV-proteasehæmmere (stærke cytokrom P450 CYP3A4-hæmmere), såsom indinavir eller ritonavir inden for 2 uger før screeningsbesøget
  22. Anamnese med venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion, såsom aortastenose og hypertrofisk kardiomyopati
  23. Med enhver kardiovaskulær lidelse, der ikke er egnet til seksuelle aktiviteter.
  24. Brug af antiarytmika klasse IA (såsom quinidin eller procainamid) og klasse III (såsom amiodaron eller sotalol) inden for 2 uger før screeningsbesøget
  25. Med priapisme, såsom seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi

• Fase IIa

  1. Kendt eller mistænkt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for ingredienser i undersøgelsesproduktet
  2. Deltog i et andet klinisk forsøg og modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for fire uger før screeningsbesøget
  3. Nedsat leverfunktion defineret som alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) mindst 2,5 gange øvre referencegrænse
  4. Nedsat nyrefunktion defineret som serum-kreatinin mindst 1,3 mg/dL (mindst 115 mmol/L)
  5. Med anamnese med slagtilfælde, myokardieinfarkt eller koronararterie bypass transplantat (CABG) kirurgi inden for de sidste 6 måneder forud for screeningsbesøget
  6. Med en historie med hjertesvigt (NYHA klasse 2 eller derover), ustabil angina eller livstruende arytmi inden for de sidste 6 måneder før screeningsbesøget Bemærk: NYHA = New York Heart Association
  7. Med blodtryk som systolisk blodtryk <90 mmHg eller > 170 mmHg eller diastolisk blodtryk <50 mmHg eller > 120 mmHg
  8. Med enhver ukontrolleret sygdom eller en historie med enhver sygdom vurderet af investigator, at indtræden i forsøget kan være skadeligt for patienten
  9. Nuværende behandling med systemiske kortikosteroider
  10. Historie om prostatektomi på grund af prostatacancer, herunder nervebesparende teknikker
  11. Brug af alfablokkere eller nitrater inden for 4 uger før screeningsbesøget
  12. Brug af PDE-5-hæmmer eller andre behandlinger for erektil dysfunktion inden for de sidste 4 uger før screeningsbesøget

  13. Seksuel partner er en gravid eller ammende kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, der ikke tager pålidelige præventionsmetoder i studieperioden. Bemærk: Acceptable præventionsformer omfatter bl.a.

      1. Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
      2. Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
      3. Barrierepræventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
  14. ED på grund af strukturel abnormitet af penis
  15. Med en historie med HIV-infektion Bemærk: HIV = Human Immunodeficiency Virus
  16. Person, som har forlænget QT-interval >500 ms (langt QT-syndrom)

  17. Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter:

      1. Hæmoglobin < 10,0 g/dL
      2. ANC < 1.500/μL,
      3. Blodplader < 75.000 /μL

  18. Enhver af følgende serumkemiabnormiteter:

      1. Total bilirubin > 1,5 × ULN,
      2. gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Serumalbumin < 3,0 g/dL, e Enhver anden ≥ Grad 2 laboratorieabnormitet (baseret på CTCAE) ved screeningsbesøg (andre end dem, der er anført ovenfor)
  19. Anamnese med ortostatisk hypotension Bemærk: Ortostatisk hypotension er defineret som et fald i systolisk blodtryk på 20 mm Hg eller et fald i diastolisk blodtryk på 10 mm Hg
  20. Historien om synkope
  21. Arvelige degenerative nethindelidelser
  22. Anamnese med tab af syn på grund af NAION (Non-arteritisk anterior iskæmisk optisk neuropati), midlertidigt eller permanent tab af synet
  23. Hudsygdomme, infektion eller snit i penisområdet
  24. Historie om psykiatrisk lidelse
  25. Historie om rygmarvsskade
  26. Brug af HIV-proteasehæmmere (stærke cytokrom P450 CYP3A4-hæmmere), såsom indinavir eller ritonavir, inden for 2 uger før screeningsbesøget
  27. Anamnese med venstre ventrikulær udstrømningsobstruktion, såsom aortastenose og hypertrofisk kardiomyopati
  28. Med enhver kardiovaskulær lidelse, der ikke er egnet til seksuelle aktiviteter.
  29. Brug af antiarytmika klasse IA (såsom quinidin eller procainamid) og klasse III (såsom amiodaron eller sotalol) inden for 2 uger før screeningsbesøget
  30. Med priapisme, såsom seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi