Uno studio per valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità del TR399 in volontari sani e pazienti con disfunzione erettile

Criterio di inclusione:

• Fase I

  1. Maschio di età compresa tra 20 e 40 anni;
  2. Soggetti fisicamente e mentalmente sani come confermato da un colloquio, anamnesi, esame clinico ed elettrocardiogramma;
  3. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 27 inclusi (il BMI sarà calcolato come peso in chilogrammi [kg]/altezza in metri2 [m2]);
  4. Determinazioni clinicamente normali, comprese anomalie significative non cliniche, ematologia, biochimica e analisi delle urine basate sulla discrezione dello sperimentatore;
  5. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio e ha firmato il consenso informato.
  6. Con il dominio della funzione erettile del punteggio IIEF di 25~30

• Fase II bis

  1. Maschio di età compresa tra 20 e 70 anni;
  2. ED diagnosticata e confermata per almeno 6 mesi, definita come "l'incapacità di raggiungere e mantenere un'erezione del pene sufficiente a completare un rapporto sessuale soddisfacente" dal rapporto di consenso del National Institutes of Health (NIH) del 1993;
  3. Con il dominio della funzione erettile del punteggio IIEF di 13 ~ 24;
  4. Relazione stabile da più di 3 mesi;
  5. Almeno 4 tentativi di rapporti sessuali in 4 giorni diversi durante il periodo di 4 settimane prima dello screening;
  6. Con un livello di testosterone ≥ 240 ng/dL (naturalmente o attraverso terapia sostitutiva con androgeni);
  7. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio e ha firmato il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Fase I

  1. Allergia, ipersensibilità o intolleranza nota o sospetta a qualsiasi ingrediente del prodotto in studio
  2. Soggetto che ha una storia o evidenza di una condizione medica che lo esporrebbe a un rischio eccessivo di un evento avverso significativo o interferirebbe con le valutazioni delle variabili di sicurezza o farmacodinamiche durante il corso della sperimentazione, inclusi ma non limitati a epatica, renale, malattie respiratorie, cardiovascolari, endocrine, immunitarie, neurologiche, muscoloscheletriche o ematologiche come determinato dal giudizio clinico dello sperimentatore
  3. - Il soggetto ha ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening
  4. Il soggetto ha assunto o potenzialmente assume farmaci su prescrizione e/o farmaci da banco da 1 settimana prima della visita di screening fino alla fine del trattamento (giorno 15)

  5. Il partner sessuale è una donna incinta o in allattamento o una donna in età fertile che non assume metodi contraccettivi affidabili durante il periodo di studio Nota: le forme contraccettive accettabili includono

     1. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
     2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
     3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
  6. Uso di inibitori della PDE-5 nelle ultime 2 settimane prima della visita di screening
  7. Uso di alfa-bloccanti o nitrati entro 2 settimane prima della visita di screening
  8. Soggetto con prolungamento dell'intervallo QT >500 ms (sindrome del QT lungo)

  9. Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche:

     1. Emoglobina < 10,0 g/dL
     2. ANC < 1.500/μL,
     3. Piastrine < 75.000 /μL

  10. Qualsiasi delle seguenti anomalie chimiche del siero:

      1. Bilirubina totale > 1,5 × ULN,
      2. gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Albumina sierica < 3,0 g/dL, e Qualsiasi altra anomalia di laboratorio ≥ Grado 2 (basata su CTCAE) alla visita di screening (diversa da quelle sopra elencate)
  11. Con anamnesi di ictus, infarto miocardico o intervento di bypass coronarico (CABG) negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening
  12. Con anamnesi di insufficienza cardiaca (classe NYHA 2 o superiore), angina instabile o aritmia pericolosa per la vita negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening Nota: NYHA = New York Heart Association
  13. Con pressioni arteriose come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica <50 mmHg o > 120 mmHg
  14. Storia di ipotensione ortostatica Nota: l'ipotensione ortostatica è definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica di 20 mm Hg o una diminuzione della pressione arteriosa diastolica di 10 mm Hg.
  15. Storia della sincope
  16. Patologie retiniche degenerative ereditarie
  17. Storia di perdita della vista a causa di NAION (neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica), perdita della vista temporanea o permanente
  18. Malattie della pelle, infezioni o tagli nella zona del pene
  19. Storia del disturbo psichiatrico
  20. Storia di lesione del midollo spinale
  21. Uso di inibitori della proteasi dell'HIV (inibitori forti del citocromo P450 CYP3A4), come indinavir o ritonavir nelle 2 settimane precedenti la visita di screening
  22. Storia di ostruzione del deflusso ventricolare sinistro, come stenosi aortica e cardiomiopatia ipertrofica
  23. Con qualsiasi disturbo cardiovascolare non adatto alle attività sessuali.
  24. Uso di agenti antiaritmici di classe IA (come chinidina o procainamide) e di classe III (come amiodarone o sotalolo) nelle 2 settimane precedenti la visita di screening
  25. Con priapismo, come l'anemia falciforme, il mieloma multiplo o la leucemia

• Fase II bis

  1. Allergia, ipersensibilità o intolleranza nota o sospetta a qualsiasi ingrediente del prodotto in studio
  2. - Ha partecipato a un altro studio clinico e ha ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro quattro settimane prima della visita di screening
  3. Funzionalità epatica compromessa definita come alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi (ALT/AST) o fosfatasi alcalina (ALP) almeno 2,5 volte il limite di riferimento superiore
  4. Funzionalità renale compromessa definita come creatinina sierica di almeno 1,3 mg/dL (almeno 115 mmol/L)
  5. Con anamnesi di ictus, infarto miocardico o intervento di bypass coronarico (CABG) negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening
  6. Con anamnesi di insufficienza cardiaca (classe NYHA 2 o superiore), angina instabile o aritmia pericolosa per la vita negli ultimi 6 mesi prima della visita di screening Nota: NYHA = New York Heart Association
  7. Con pressioni arteriose come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg o > 170 mmHg o pressione arteriosa diastolica <50 mmHg o > 120 mmHg
  8. Con qualsiasi malattia incontrollata o una storia di qualsiasi malattia giudicata dallo sperimentatore che entrare nel processo può essere dannoso per il paziente
  9. Attuale trattamento con corticosteroidi sistemici
  10. Storia di prostatectomia dovuta a cancro alla prostata, comprese le tecniche di risparmio dei nervi
  11. Uso di alfa-bloccanti o nitrati entro 4 settimane prima della visita di screening
  12. Uso di inibitore PDE-5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile nelle ultime 4 settimane prima della visita di screening

  13. Il partner sessuale è una donna incinta o in allattamento o una donna in età fertile che non assume metodi contraccettivi affidabili durante il periodo di studio Nota: le forme contraccettive accettabili includono

      1. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
      2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
      3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida
  14. DE a causa di un'anomalia strutturale del pene
  15. Con una storia di infezione da HIV Nota: HIV = virus dell'immunodeficienza umana
  16. Soggetto con prolungamento dell'intervallo QT >500 ms (sindrome del QT lungo)

  17. Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche:

      1. Emoglobina < 10,0 g/dL
      2. ANC < 1.500/μL,
      3. Piastrine < 75.000 /μL

  18. Qualsiasi delle seguenti anomalie chimiche del siero:

      1. Bilirubina totale > 1,5 × ULN,
      2. gamma-GT > 2,5 x ULN,
      3. Alk-P > 2,5 x ULN,
      4. Albumina sierica < 3,0 g/dL, e Qualsiasi altra anomalia di laboratorio ≥ Grado 2 (basata su CTCAE) alla visita di screening (diversa da quelle sopra elencate)
  19. Storia di ipotensione ortostatica Nota: l'ipotensione ortostatica è definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica di 20 mm Hg o una diminuzione della pressione arteriosa diastolica di 10 mm Hg
  20. Storia della sincope
  21. Patologie retiniche degenerative ereditarie
  22. Storia di perdita della vista a causa di NAION (neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica), perdita della vista temporanea o permanente
  23. Malattie della pelle, infezioni o tagli nella zona del pene
  24. Storia del disturbo psichiatrico
  25. Storia di lesione del midollo spinale
  26. Uso di inibitori della proteasi dell'HIV (inibitori forti del citocromo P450 CYP3A4), come indinavir o ritonavir, nelle 2 settimane precedenti la visita di screening
  27. Storia di ostruzione del deflusso ventricolare sinistro, come stenosi aortica e cardiomiopatia ipertrofica
  28. Con qualsiasi disturbo cardiovascolare non adatto alle attività sessuali.
  29. Uso di agenti antiaritmici di classe IA (come chinidina o procainamide) e di classe III (come amiodarone o sotalolo), entro 2 settimane prima della visita di screening
  30. Con priapismo, come l'anemia falciforme, il mieloma multiplo o la leucemia