Plan leczenia indywidualnego pacjenta pasyreotydem w hipoglikemii hiperinsulinemicznej

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego planu leczenia muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
2. Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem hipoglikemii hiperinsulinemicznej, jeśli to możliwe za pomocą badań genetycznych
3. Pacjenci nie kontrolowani przez terapie medyczne (np. diazoksydem lub oktreotydem) i/lub operacja trzustki lub pacjenci niekwalifikujący się do operacji
4. Stan sprawności WHO/ ECOG 0-2.
5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni

6. Odpowiednia funkcja narządów końcowych zdefiniowana przez:

   Brak dowodów na poważną chorobę wątroby:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x GGN
   • INR < 1,3
   • AlAT i AspAT ≤ 2 x GGN,
   • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN
7. Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed rozpoczęciem leczenia, aby była zgodna z lokalnymi wymogami prawnymi
8. Cierpi na poważną lub zagrażającą życiu chorobę lub stan
9. Nie ma dostępu do porównywalnego lub zadowalającego leczenia alternatywnego (tj. porównywalne lub zadowalające leczenie nie jest dostępne lub nie istnieje)
10. Nie kwalifikuje się do udziału w żadnym z trwających badań klinicznych IMP lub niedawno ukończył badanie kliniczne, które zostało zakończone, a po rozważeniu innych opcji (np. przedłużenia badania, zmiany itp.) zespół kliniczny ustalił, że leczenie jest konieczne i nie ma innych wykonalnych alternatyw dla pacjenta
11. Istnieją znaczące dane kliniczne dotyczące ludzi, które potwierdzają ocenę, że potencjalne korzyści dla pacjenta przewyższają ryzyko.
12. Spełnia wszelkie inne odpowiednie kryteria medyczne umożliwiające stosowanie badanego produktu w ramach współczucia
13. Nie jest przenoszony z trwającego badania klinicznego, do którego nadal się kwalifikuje

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego planu leczenia nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

1. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na analogi somatostatyny lub którykolwiek składnik pasyreotydu LAR lub s.c. preparaty.
2. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia (PT lub aPTT podwyższone o 30% powyżej normy).
3. Pacjenci w ciągłej terapii przeciwkrzepliwej. Przed włączeniem do badania pacjenci, którzy stosowali leczenie przeciwzakrzepowe, muszą przejść okres wymywania trwający co najmniej 10 dni i mieć potwierdzone prawidłowe parametry krzepnięcia.
4. Pacjenci obecnie stosujący warfarynę / pochodne warfaryny
5. Pacjenci z objawową kamicą żółciową.
6. Pacjenci, którzy nie mają biochemicznej eutyreozy. Pacjenci ze stwierdzoną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie kwalifikują się, jeśli stosują odpowiednią i stabilną terapię zastępczą hormonem tarczycy przez co najmniej 3 miesiące.

7. Kryteria wykluczenia związane z odstępem QT:

   • QTcF podczas badania przesiewowego > 450 ms u mężczyzn i QTcF > 460 ms
   • Historia omdleń lub rodzinna historia idiopatycznej nagłej śmierci
   • Utrzymujące się lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
   • Czynniki ryzyka Torsades de Pointes, takie jak hipokaliemia, hipomagnezemia, niewydolność serca, klinicznie istotna/objawowa bradykardia lub blok AV wysokiego stopnia
   • Choroby współistniejące, które mogą wydłużyć odstęp QT, takie jak neuropatia autonomiczna (spowodowana cukrzycą lub chorobą Parkinsona), HIV, marskość wątroby, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niewydolność serca
   • Wywiad rodzinny zespołu długiego QT
   • Jednoczesne leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
   • Potas < lub = 3,5 mmol/L

8. Pacjenci z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami:

   • Cukrzyca niekontrolowana, definiowana jako HbA1c > 8%,
   • Pacjenci z aktywnym lub podejrzewanym ostrym lub przewlekłym niekontrolowanym zakażeniem lub z niedoborem odporności w wywiadzie, w tym z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV (ELISA i Western blot). Test na obecność wirusa HIV nie będzie wymagany; jednak wcześniejsza historia medyczna zostanie poddana przeglądowi.
   • Nienowotworowe choroby medyczne, które nie są kontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez leczenie za pomocą tego badanego leku.
   • Zagrażające życiu choroby autoimmunologiczne i niedokrwienne.
9. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym w wywiadzie, z wyjątkiem miejscowo wyciętego nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy. W badaniu mogą wziąć udział pacjenci, którzy nie mieli dowodów na chorobę z powodu innego pierwotnego nowotworu przez 1 rok lub więcej.
10. Pacjenci z chorobami wątroby w wywiadzie, takimi jak marskość wątroby lub przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
11. Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg)
12. Obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV)
13. Historia lub obecne nadużywanie/nadużywanie alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
14. Znana choroba pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
15. Pacjenci z hipomagnezemią (< 0,7 mmol/l)
16. Pacjenci, u których w przeszłości nie stosowano się do zaleceń lekarskich lub których uważa się za potencjalnie

17. Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas dawkowania. Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Całkowita abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji
    • Sterylizacja kobiet (u których wykonano chirurgiczne obustronne wycięcie jajników z histerektomią lub bez) lub podwiązanie jajowodów co najmniej sześć tygodni przed przyjęciem badanego leku. W przypadku samego usunięcia jajników tylko wtedy, gdy stan rozrodczy kobiety zostanie potwierdzony przez kontrolną ocenę poziomu hormonów
    • Sterylizacja męska (co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym). W przypadku badanych kobiet partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem dla tego pacjenta.

    • Połączenie dowolnych dwóch z poniższych (a+b lub a+c lub b+c):

      1. Stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji lub innych form antykoncepcji hormonalnej o porównywalnej skuteczności (wskaźnik niepowodzeń <1%), na przykład hormonalny krążek dopochwowy lub hormonalna antykoncepcja przezskórna.
      2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
      3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku dopochwowym
    • W przypadku stosowania doustnej antykoncepcji kobiety powinny być stabilne na tej samej pigułce przez co najmniej 3 miesiące przed przyjęciem badanego leku.
18. Jeśli pacjent jest mężczyzną aktywnym seksualnie, jest wykluczony, chyba że wyrazi zgodę na stosowanie prezerwatywy podczas stosunku w trakcie przyjmowania pasyreotydu i przez 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania pasyreotydu. Nie powinni spłodzić dziecka w tym okresie. Prezerwatywa jest obowiązkowa także dla mężczyzn po wazektomii, aby zapobiec przedostaniu się leku przez płyn nasienny