Kezelési terv pazireotiddal kezelt egyéni beteg számára a hiperinzulinemiás hipoglikémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

A kezelési tervben való részvételre jogosult betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének:

1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy női betegek
2. Hiperinzulinemiás hipoglikémia megerősített diagnózisával rendelkező betegek, ha lehetséges, genetikai vizsgálattal
3. Azok a betegek, akiket nem kezelnek orvosi terápiák (pl. diazoxid vagy oktreotid) és/vagy hasnyálmirigy-műtét, vagy a műtétre nem alkalmas betegek
4. WHO/ECOG teljesítmény állapota 0-2.
5. Várható élettartam ≥12 hét

6. Megfelelő végszervműködés a következők szerint:

   Nincs bizonyíték jelentős májbetegségre:

   • A szérum összbilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   • INR < 1,3
   • ALT és AST ≤ 2 x ULN,
   • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN
7. A kezelés előtt megszerzett írásos beleegyezés, amely összhangban van a helyi szabályozási követelményekkel
8. Súlyos vagy életveszélyes betegségben vagy állapotban szenved
9. Nem fér hozzá hasonló vagy kielégítő alternatív kezeléshez (azaz hasonló vagy kielégítő kezelés nem áll rendelkezésre, vagy nem létezik)
10. Nem jogosult részt venni az IMP folyamatban lévő klinikai vizsgálataiban, vagy nemrég fejezte be a befejezett klinikai vizsgálatot, és más lehetőségek (pl. vizsgálat meghosszabbítása, módosítása stb.) mérlegelése után a klinikai csapat megállapította, hogy a kezelés szükséges, és nincs más lehetséges alternatíva a beteg számára
11. Jelentős humán klinikai adatok állnak rendelkezésre, amelyek alátámasztják annak értékelését, hogy a betegek számára várható előnyök meghaladják a kockázatokat.
12. Megfelel a vizsgálati készítmény engedélyezési célú felhasználására vonatkozó bármely egyéb vonatkozó egészségügyi kritériumnak
13. Nem kerül át egy folyamatban lévő klinikai vizsgálatból, amelyre továbbra is jogosult

Kizárási kritériumok:

A kezelési tervre jogosult betegek nem felelhetnek meg az alábbi kritériumok egyikének sem:

1. A szomatosztatin analógokkal vagy a pazireotid LAR vagy s.c. bármely összetevőjével szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek. készítmények.
2. Kóros véralvadásban szenvedő betegek (a PT vagy aPTT 30%-kal a normál határérték fölé emelkedett).
3. Folyamatos véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek. Az antikoaguláns kezelésben részesülő betegeknek legalább 10 napos kiürülési időszakot kell végezniük, és meg kell erősíteniük a normál véralvadási paramétereket a vizsgálatba való bevonás előtt.
4. Jelenleg warfarint/warfarin származékokat használó betegek
5. Tünetekkel járó cholelithiasisban szenvedő betegek.
6. Biokémiailag nem euthyroid betegek. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében ismert hypothyreosis szerepel, akkor jogosultak, ha legalább 3 hónapig megfelelő és stabil pajzsmirigyhormon-pótló kezelésben részesülnek.

7. QT-vel kapcsolatos kizárási kritériumok:

   • QTcF szűréskor > 450 msec férfiaknál és QTcF > 460 msec
   • A kórtörténetben előfordult ájulás vagy a családban előfordult idiopátiás hirtelen halál
   • Tartós vagy klinikailag jelentős szívritmuszavarok
   • A Torsades de Pointes kockázati tényezői, mint például a hypokalaemia, hypomagnesemia, szívelégtelenség, klinikailag jelentős/tünetekkel járó bradycardia vagy magas fokú AV-blokk
   • Egyidejű betegségek, amelyek megnyújthatják a QT-időt, például autonóm neuropátia (diabétesz vagy Parkinson-kór okozta), HIV, cirrhosis, kontrollálatlan hypothyreosis vagy szívelégtelenség
   • Hosszú QT-szindróma a családban
   • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot.
   • Kálium < vagy = 3,5 mmol/L

8. Súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotú betegek:

   • Nem kontrollált cukorbetegség a HbA1c szerint > 8%,
   • Olyan betegek, akiknél aktív vagy gyaníthatóan akut vagy krónikus kontrollálatlan fertőzés áll fenn, vagy akiknek kórtörténetében immunhiány szerepel, beleértve a pozitív HIV-teszt eredményét (ELISA és Western blot). HIV-teszt nem szükséges; azonban a korábbi kórtörténetet felülvizsgálják.
   • Nem rosszindulatú egészségügyi betegségek, amelyek nem kontrollálhatók, vagy amelyek kontrollját veszélyeztetheti az ezzel a vizsgálati kezeléssel végzett kezelés.
   • Életveszélyes autoimmun és ischaemiás betegségek.
9. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a lokálisan kimetszett, nem melanómás bőrrákot és a méhnyak in situ karcinómáját. A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknél 1 vagy több éven át nem mutatkozott más primer rákos megbetegedés.
10. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében májbetegség szerepel, például cirrhosis vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C
11. Hepatitis B felszíni antigén (HbsAg) jelenléte
12. Hepatitis C antitest (anti-HCV) jelenléte
13. Alkohollal való visszaélés/visszaélés előzménye vagy jelenlegi állapota az elmúlt 12 hónapban.
14. Ismert epehólyag- vagy epeutak betegség, akut vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
15. Hypomagnesaemiában szenvedő betegek (<0,7 mmol/l)
16. Betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan potenciálisan elképzelhetőnek tartanak

17. Fogamzóképes korú nők: minden olyan nő, aki fiziológiailag képes teherbe esni, kivéve, ha az adagolás során rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők:

    • Teljes absztinencia (ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával. Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
    • Nők sterilizálása (műtéti kétoldali petefészek-eltávolításon esett át méheltávolítással vagy anélkül) vagy petevezeték lekötése legalább hat héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt. Egyedül végzett peteeltávolítás esetén csak akkor, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint-ellenőrzés igazolta
    • Férfi sterilizálás (legalább 6 hónappal a szűrés előtt). A vizsgálatban részt vevő női alanyok esetében a vazectomizált férfi partnernek kell az alany egyedüli partnerének lennie.

    • A következők bármelyikének kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):

      1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek vagy a hormonális fogamzásgátlás egyéb formáinak alkalmazása, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya <1%), például hormon hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlás.
      2. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
      3. A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal
    • Orális fogamzásgátlás alkalmazása esetén a nőknek stabilan ugyanazt a tablettát kell szedniük legalább 3 hónapig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
18. Ha a beteg szexuálisan aktív férfi, ki van zárva, kivéve, ha beleegyezik, hogy óvszert használ a közösülés során a pazireotid szedése alatt és 3 hónapig a pazireotid kezelés abbahagyása után. Ebben az időszakban nem szabad gyermeket vállalniuk. Az óvszert vasectomizált férfiaknak is használniuk kell, hogy megakadályozzák a gyógyszer magfolyadékon keresztül történő bejutását