Współkryształ E-58425 w porównaniu z tramadolem i celekoksybem w przypadku umiarkowanego do ciężkiego ostrego bólu po bunionektomii. Badanie kliniczne III fazy.

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi mieć podpisaną zgodę przed przystąpieniem do badania.
2. Pacjent musi mieć co najmniej 18 lat i być poddany pierwotnej jednostronnej osteotomii I kości śródstopia z wewnętrzną fiksacją bez dodatkowych zabiegów zabezpieczających.

3. Kwalifikują się mężczyźni i kobiety. Jeśli pacjentka jest kobietą, musi być albo niezdolna do zajścia w ciążę (zdefiniowana jako osoba po menopauzie przez co najmniej 1 rok lub chirurgicznie bezpłodna [obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia]) lub praktykować jedną z następujących skutecznych metod kontroli urodzeń:

   • Metody hormonalne, takie jak doustne, wszczepialne, wstrzykiwane, krążki dopochwowe lub przezskórne środki antykoncepcyjne.
   • Całkowita abstynencja od stosunku płciowego od ostatniej miesiączki przed podaniem badanego leku.
   • Urządzenie wewnątrzmaciczne
   • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka lub diafragma z żelkami plemnikobójczymi lub kremem).

   Kobiety muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji od 6 tygodni przed podaniem badanego leku do 4 tygodni po ostatnim podaniu.

4. Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, pacjentka musi nie karmić piersią i nie być w ciąży (ma negatywne wyniki testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i negatywny wynik badania moczu w dniu operacji przed operacją).
5. Uczestnik musi mieć masę ciała 45 kg lub więcej i wskaźnik masy ciała (BMI) 40 kg/m2 lub mniej.
6. Pacjent musi mieć kwalifikującą ocenę bólu ≥5 i <9 w skali NPRS 0-10 w spoczynku w wyniku wyłączenia blokady kulszowej podkolanowej, aby bunionektomia kwalifikowała się do randomizacji.
7. Badacz musi być w dobrym zdrowiu fizycznym w ocenie badacza.
8. Badany musi być wystarczająco czujny, aby rozumieć i porozumiewać się z obserwatorem badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Wyjściowy ból pacjenta wynosi <5 lub >9 w skali NPRS 0-10.
2. Pacjent otrzymał jakiekolwiek leki przeciwbólowe inne niż krótkodziałające przedoperacyjne lub śródoperacyjne środki znieczulające przed zakończeniem zabiegu usunięcia bunionektomii. Osoby, które otrzymały jakiekolwiek leki przeciwbólowe bezpośrednio po zakończeniu zabiegu chirurgicznego wycięcia bunionektomii i przed podaniem badanego leku, również zostaną wykluczone, z wyjątkiem ketorolaku w dawce 30 mg dożylnie uzupełniającej analgezji podczas okresu ciągłej infuzji i do godziny 1:00 w nocy.
3. Podmiot ma historię napadów padaczkowych lub nadużywania alkoholu (np. pije >4 jednostki alkoholu dziennie, jednostka równa się 8 oz. piwo, 3 uncje wino, 1 uncja spirytus) w ciągu ostatnich 5 lat, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed przyjęciem badanego leku nadużywał narkotyków na receptę/niedozwolonych substancji lub ma pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu, co wskazuje na nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
4. Podmiot ma historię lub pozytywne wyniki testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C.
5. Uczestnik ma aktywny nowotwór złośliwy dowolnego typu lub zdiagnozowano u niego raka w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem skutecznie leczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry).
6. Pacjent otrzymuje obecnie leki przeciwzakrzepowe (np. heparynę lub warfarynę) lub leki przeciwpłytkowe (z wyjątkiem aspiryny ≤325 mg/dzień).
7. Pacjent otrzymał cykl ogólnoustrojowych (doustnych lub pozajelitowych) lub dostawowych kortykosteroidów w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dozwolone są wziewne steroidy do nosa i miejscowe kortykosteroidy).
8. Pacjent cierpi na jakąkolwiek trwającą chorobę, inną niż związana z obecną pierwotną, jednostronną bunionektomią pierwszego śródstopia, która zdaniem badacza może generować poziom bólu wystarczający do zakwestionowania oceny bólu pooperacyjnego (np. ciężka choroba zwyrodnieniowa stawów docelowego stawów lub kończyn, fibromialgia, reumatoidalne zapalenie stawów, ból głowy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, ból stopy cukrzycowej lub neuropatia).
9. Pacjent otrzymywał lub otrzymywał przewlekłą (zdefiniowaną jako codzienne stosowanie przez ponad 2 tygodnie) terapię opioidami (doustną kodeiną, dekstromoramidem, dihydrokodeiną, oksykodonem lub przeciwkaszlowym lekiem podobnym do morfiny), zdefiniowaną jako >15 jednostek ekwiwalentu morfiny dziennie przez ponad 3 z 7 dni w tygodniu w okresie 1 miesiąca w ciągu 12 miesięcy od operacji lub był leczony przewlekle opioidowymi lekami przeciwbólowymi (buprenorfina, nalbufina lub pentazocyna) lub NLPZ w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
10. Pacjent otrzymał długo działający niesteroidowy lek przeciwzapalny (NLPZ) w ciągu 4 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (z wyjątkiem aspiryny ≤325 mg/dzień) lub krótko działający NLPZ w ciągu 1 dnia.
11. Podmiot jest poddawany długotrwałemu leczeniu agonistami-antagonistami opioidów.
12. Tester stosował leki o właściwościach indukujących enzymy, takie jak ryfampicyna i ziele dziurawca lub jakikolwiek inny lek, o którym wiadomo, że jest silnym inhibitorem lub induktorem CYP3A4, CYP2C9 lub CYP2D6 w ciągu 3 tygodni przed operacją.
13. Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią.
14. Podmiot miał jakiekolwiek powikłania podczas pierwotnej operacji bunionektomii.
15. Pacjent otrzymywał inhibitory monoaminooksydazy, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, neuroleptyki lub inne leki obniżające próg drgawkowy w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
16. Uczestnik ma historię lub dowody klinicznie istotnego (w opinii badacza) zdarzenia żołądkowo-jelitowego (GI) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ma jakąkolwiek historię wrzodów trawiennych lub żołądka lub krwawień z przewodu pokarmowego.
17. Uczestnik ma klinicznie istotną chorobę nerek lub wątroby, na co wskazuje kliniczna ocena laboratoryjna (wyniki ≥3 razy powyżej górnej granicy normy dla dowolnego testu czynnościowego wątroby, w tym aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej, bilirubiny i dehydrogenazy mleczanowej lub kreatyniny ≥1,5 razy górna granica normy). Testy laboratoryjne można powtórzyć raz podczas badań przesiewowych, aby wykluczyć błąd laboratoryjny.
18. Uczestnik ma jakikolwiek klinicznie istotny wynik badania laboratoryjnego lub 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego, który zdaniem badacza stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu (np. QTc >450 ms [mężczyzna] lub >470 ms [kobieta]).
19. Pacjent ma znaną historię reakcji alergicznej lub klinicznie istotnej nietolerancji na acetaminofen, aspirynę, opioidy lub jakiekolwiek NLPZ; skurcz oskrzeli wywołany przez NLPZ (pacjenci z triadą astmy, polipami nosa i przewlekłym zapaleniem błony śluzowej nosa są bardziej narażeni na skurcz oskrzeli i należy to dokładnie rozważyć) lub składnikami badanego leku lub innymi lekami stosowanymi w badaniu, w tym środki znieczulające i antybiotyki, które mogą być wymagane w dniu zabiegu.
20. Pacjent otrzymywał leki przeciwdepresyjne z inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI; milnacipran, duloksetyna, wenlafaksyna), pigułki dietetyczne (w tym fenfluramina i fentermina) lub metylofenidat (Ritalin®) lub inne podobne leki na zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania. Pacjenci otrzymujący selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) mogą zostać włączeni, pod warunkiem, że przyjmowali stabilną dawkę przez 60 dni przed udziałem w badaniu i planują pozostać na tej dawce przez cały czas trwania badania.
21. Podmiot jest zagrożony pod względem środków ostrożności, ostrzeżeń i przeciwwskazań w ulotce dołączonej do opakowania Ultram® (chlorowodorek tramadolu) lub Celebrex® (celekoksyb).
22. Podmiot ma znane zaburzenie krzepnięcia.
23. Pacjent ma historię lub aktualny stan medyczny, chirurgiczny, pooperacyjny lub psychiatryczny, który mógłby zakłócić interpretację bezpieczeństwa, tolerancji lub skuteczności (np. niekontrolowana cukrzyca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilność hemodynamiczna lub niewydolność oddechowa, rak lub opieka paliatywna ).
24. Uczestnik otrzymał eksperymentalny lek lub użył eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub wcześniej brał udział w tym badaniu.
25. Uczestnik nie jest w stanie spełnić wymagań badania lub zdaniem badacza nie powinien brać udziału w badaniu.