Co-crystal E-58425 vs. Tramadol a celekoxib pro středně těžkou až těžkou akutní bolest po bunionektomii. Fáze III klinické studie.

Kritéria pro zařazení:

1. Před vstupem do studie musí mít subjekt podepsaný souhlas.
2. Subjekt musí být ve věku alespoň 18 let, u kterého je plánována primární jednostranná osteotomie první metatarzální kosti s vnitřní fixací bez dalšího kolaterálního výkonu.

3. Způsobilí jsou muži a ženy. Pokud se jedná o ženu, subjekt buď nesmí otěhotnět (definovaný jako postmenopauzální po dobu nejméně 1 roku nebo chirurgicky sterilní [bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie]) nebo musí praktikovat jednu z následujících účinných metod antikoncepce:

   • Hormonální metody, jako jsou orální, implantabilní, injekční, vaginální kroužek nebo transdermální antikoncepce.
   • Úplná abstinence od pohlavního styku od poslední menstruace před podáním studijní medikace.
   • Nitroděložní tělísko
   • Dvoubariérová metoda (kondomy, houba nebo diafragma se spermicidním želé nebo krémem).

   Ženy musí používat účinné metody antikoncepce od 6 týdnů před podáním studovaného léku do 4 týdnů po posledním podání.

4. Pokud je žena a je ve fertilním věku, subjekt musí být nekojící a netěhotný (má negativní výsledky těhotenského testu v séru při screeningu a negativní test moči v den operace před operací).
5. Subjekt musí mít tělesnou hmotnost 45 kg nebo více a index tělesné hmotnosti (BMI) 40 kg/m2 nebo méně.
6. Aby byl subjekt způsobilý pro randomizaci, musí mít kvalifikační skóre bolesti ≥5 a <9 na 0-10 NPRS v klidu v důsledku vypnutí podkolenního ischiatického bloku pro bunionektomii.
7. Podle zkoušejícího musí být subjekt v dobrém fyzickém zdraví.
8. Subjekt musí být dostatečně ostražitý, aby porozuměl pozorovateli studie a srozumitelně s ním komunikoval.

Kritéria vyloučení:

1. Základní bolest subjektu je <5 nebo >9 na 0-10 NPRS.
2. Subjekt dostal před ukončením chirurgického zákroku bunionektomie jakoukoli jinou analgetickou medikaci než krátkodobě působící předoperační nebo intraoperační anestetika. Subjekty, které dostaly jakoukoli analgetickou medikaci bezprostředně po dokončení chirurgického zákroku bunionektomie a před podáním studijní medikace, budou také vyloučeny, s výjimkou ketorolaku 30 mg intravenózně doplňkové analgezie během období kontinuální infuze a až do 1:00 ráno.
3. Subjekt měl v anamnéze záchvaty nebo abúzus alkoholu (např. pije > 4 jednotky alkoholu denně, přičemž jednotka se rovná 8 uncím. pivo, 3 oz. víno, 1 oz. lihoviny) v průběhu posledních 5 let, má v anamnéze předepisování/zneužívání nezákonných drog během 6 měsíců před podáním studijního léku nebo má pozitivní výsledky na screeningu drog v moči nebo dechové zkoušce na alkohol svědčící o zneužívání nezákonných drog nebo alkoholu.
4. Subjekt má v anamnéze nebo má pozitivní výsledky testů na virus lidské imunodeficience nebo hepatitidu B nebo C.
5. Subjekt má aktivní malignitu jakéhokoli typu nebo mu byla diagnostikována rakovina během 5 let před Screeningem (s výjimkou úspěšně léčeného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže).
6. Subjekt v současné době dostává antikoagulancia (např. heparin nebo warfarin) nebo antiagregancia (kromě aspirinu ≤ 325 mg/den).
7. Subjekt dostal kúru systémových (buď orálních nebo parenterálních) nebo intraartikulárních kortikosteroidů během 3 měsíců před screeningem (inhalační nazální steroidy a topické kortikosteroidy jsou povoleny).
8. Subjekt má jakýkoli přetrvávající stav, jiný než ten, který souvisí se současnou primární, jednostrannou, první metatarzální bunionektomií, který by podle názoru výzkumníka mohl způsobit úrovně bolesti dostatečné ke zkreslení hodnocení pooperační bolesti (např. těžká osteoartritida cíle kloubů nebo končetin, fibromyalgie, revmatoidní artritida, středně těžká až silná bolest hlavy, bolest diabetické nohy nebo neuropatie).
9. Subjekt dostával nebo dostával chronickou (definovanou jako denní užívání po dobu > 2 týdnů) opioidní (orální kodein, dextromoramid, dihydrokodein, oxykodon nebo antitusikum podobné morfinu) definovanou jako >15 jednotek ekvivalentu morfinu denně po dobu delší než 3 ze 7 dnů v týdnu po dobu 1 měsíce během 12 měsíců po operaci nebo byl chronicky léčen opioidními analgetiky (buprenorfin, nalbufin nebo pentazocin) nebo NSAID během 30 dnů před screeningem.
10. Subjekt dostal dlouhodobě působící nesteroidní protizánětlivé léčivo (NSAID) během 4 dnů před zahájením studijní medikace (kromě aspirinu ≤325 mg/den) nebo krátkodobě působící NSAID během 1 dne.
11. Subjekt je dlouhodobě léčen opioidními agonisty-antagonisty.
12. Subjekt užil léky s vlastnostmi indukujícími enzymy, jako je rifampicin a třezalka tečkovaná, nebo jakýkoli lék, o kterém je známo, že je silným inhibitorem nebo induktorem CYP3A4, CYP2C9 nebo CYP2D6 během 3 týdnů před operací.
13. Subjekt je těhotný nebo kojící.
14. Subjekt měl jakoukoli komplikaci během primární operace bunionektomie.
15. Subjekt dostával inhibitory monoaminooxidázy, tricyklická antidepresiva, neuroleptika nebo jiné léky, které snižují práh záchvatů během 4 týdnů od vstupu do studie.
16. Subjekt má anamnézu nebo důkaz o klinicky významné (podle názoru výzkumníka) gastrointestinální (GI) příhodě během 6 měsíců před screeningem nebo má v anamnéze peptické nebo žaludeční vředy nebo GI krvácení.
17. Subjekt má klinicky významné onemocnění ledvin nebo jater, jak je indikováno klinickým laboratorním vyšetřením (výsledky ≥3násobek horní hranice normálu pro jakýkoli jaterní test, včetně aspartátaminotransferázy, alaninaminotransferázy, bilirubinu a laktátdehydrogenázy nebo kreatininu ≥1,5násobek horní hranice normálu). Laboratorní testy lze při screeningu jednou opakovat, aby se vyloučila laboratorní chyba.
18. Subjekt má při screeningu jakýkoli klinicky významný laboratorní nález nebo nález na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii (např. QTc >450 ms [muž] nebo >470 ms [žena]).
19. Subjekt má v anamnéze alergickou reakci nebo klinicky významnou intoleranci na acetaminofen, aspirin, opioidy nebo jakákoli NSAID; anamnéza bronchospasmu vyvolaného NSAID (subjekty s triádou astmatu, nosních polypů a chronickou rinitidou jsou vystaveny většímu riziku bronchospasmu a měly by být pečlivě zváženy) nebo na složky studijního léku nebo na jakékoli jiné léky používané ve studii, včetně anestetika a antibiotika, která mohou být vyžadována v den operace.
20. Subjekt užíval antidepresivní léky s inhibitory zpětného vychytávání serotoninu-norepinefrinu (SNRI; milnacipran, duloxetin, venlafaxin), pilulky na hubnutí (včetně fenfluraminu a fenterminu) nebo methylfenidát (Ritalin®) nebo jiné podobné léky na poruchu pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) do 4 týdnů od nástupu do studia. Subjekty, které dostávají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), mohou být zahrnuty za předpokladu, že byly na stabilní dávce po dobu 60 dnů před účastí ve studii a plánují zůstat na této dávce během studie.
21. Subjekt je ohrožen z hlediska opatření, varování a kontraindikací v příbalovém letáku pro Ultram® (tramadol hydrochlorid) nebo Celebrex® (celecoxib).
22. Subjekt má známou poruchu koagulace.
23. Subjekt má v anamnéze nebo v současnosti lékařský, chirurgický, pooperační nebo psychiatrický stav, který by mohl zmást interpretaci bezpečnosti, snášenlivosti nebo účinnosti (např. nekontrolovaný diabetes mellitus, nekontrolovaná hypertenze, hemodynamická nestabilita nebo respirační insuficience, rakovina nebo paliativní péče ).
24. Subjekt dostal experimentální lék nebo použil experimentální zdravotnický prostředek během 30 dnů před screeningem nebo se již dříve účastnil tohoto hodnocení.
25. Subjekt není schopen splnit požadavky studie nebo by se podle názoru zkoušejícího neměl studie účastnit.