Cyklofosfamid kontra mykofenolan mofetylu w toczniowym zapaleniu nerek

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest chorobą autoimmunologiczną związaną z zajęciem wielu narządów, wśród których zajęcie nerek, znane również jako toczniowe zapalenie nerek (LN), jest dość powszechne w SLE. LN wiąże się z ponad czterokrotnym wzrostem śmiertelności u pacjentów z SLE. Leczenie SLE i LN obejmuje terminowe i skoordynowane postępowanie składające się z początkowej lub indukcyjnej fazy agresywnej immunosupresji w celu opanowania aktywnej choroby, po której następuje faza podtrzymująca. Początkowa faza, trwająca zwykle 6 miesięcy, obejmuje leczenie sterydem i cyklofosfamidem lub mykofenolanem mofetylu. Jak dotąd nie opublikowano żadnego badania dotyczącego skuteczności i działań niepożądanych takiego leczenia w Nepalu. Tak więc niniejsze badanie miało na celu ocenę i porównanie skuteczności i profilu bezpieczeństwa mykofenolanu mofetylu i dożylnego pulsu cyklofosfamidu w terapii indukcyjnej LN w populacji Nepalu.

Przebadano ogółem 52 pacjentów z International Society of Nephrology/nefropatology Society (ISN/RPS) klasy III do V toczniowego zapalenia nerek, z których 3 nie spełniało kryteriów włączenia, a 49 pacjentów zostało włączonych do badania obejmującego 25 i 24 pacjentów odpowiednio w grupie FRP i CYC. Dwudziestu jeden pacjentów z każdej grupy mogło ukończyć badanie do końca 6 miesięcy i zostało włączonych do analizy.

Pacjenci z grupy CYC otrzymywali dożylnie cyklofosfamid (CYC) w dawce od 0,5 do 1 grama na m2 powierzchni ciała. Lek, który jest dostępny w mocy 1 grama w postaci proszku, został najpierw rozpuszczony w 20 ml soli fizjologicznej. Tylko 15 ml tego preparatu zmieszano ze 100 ml normalnej soli fizjologicznej i podawano w infuzji przez okres jednej godziny. CYC nie podawano pacjentom, u których całkowita liczba leukocytów (TLC) była mniejsza niż 2500/mm3. Pacjentów tych poddano ponownej ocenie po tygodniu i przywrócono dożylną pulsacyjną CYC, jeśli całkowita liczba leukocytów (TLC) przekraczała 2500/mm3. Pulse CYC podawano co miesiąc w sumie sześć infuzji. ​​Pacjentów monitorowano co miesiąc i rejestrowano szczegóły. Podczas wizyt kontrolnych odnotowywano wszelkie zdarzenia niepożądane pomiędzy nimi i przeprowadzono szczegółową ocenę fizyczną oraz wszystkie podstawowe badania (z wyjątkiem USG jamy brzusznej, prześwietlenia klatki piersiowej, przeciwciał przeciwjądrowych w surowicy (ANA) i kwasu deoksyrybonukleinowego podwójnego szczepu (anty dsDNA) powtórzono poziom czynnika dopełniacza 3 (C3) i czynnika dopełniacza 4 (C4). Profil lipidowy na czczo powtórzono pod koniec trzeciego i szóstego miesiąca leczenia.

W trakcie leczenia, jeśli pacjent miał przerwę w przyjmowaniu leków na okres krótszy niż 10 dni z jakiegokolwiek powodu, był on traktowany jako pacjent regularnie włączony. Jeśli przerwa trwała dłużej niż 10 dni, pacjent był wycofywany z badania.

Pacjentom z grupy MMF podawano tabletki mykofenolanu mofetylu w dawce początkowej 500 mg dwa razy dziennie, jeśli masa ciała pacjenta była mniejsza niż 50 kilogramów i 750 mg dwa razy dziennie, jeśli masa ciała przekraczała 50 kilogramów. Po miesiącu dawkę MMF zwiększono do 750 mg dwa razy dziennie. Odpowiedź kliniczną monitorowano pod kątem zmniejszenia stężenia kreatyniny w surowicy i białkomoczu. Dawka MMF została zmniejszona lub przerwana u pacjentów, u których wystąpiła bezwzględna liczba neutrofili

Wszyscy pacjenci, niezależnie od grupy zrandomizowanej, otrzymywali jednocześnie kortykosteroidy z doustnym prednizolonem i hydroksychlorochiną. Inhibitory receptora angiotensyny (ACEi)/blokery receptora angiotensyny (ARB) podawano wszystkim pacjentom, jeśli ciśnienie krwi utrzymywało się na poziomie powyżej lub równym 120 mmHg ciśnienia skurczowego i 80 mmHg rozkurczowego. Jeśli ciśnienie krwi utrzymywało się na stałym wysokim poziomie pomimo stosowania ACEi/ARB, dodawano inne leki przeciwnadciśnieniowe, aby osiągnąć docelowe ciśnienie krwi