Cyclophosphamid versus Mycophenolatmofetil bei Lupus Nephritis

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung, die mit einer Beteiligung mehrerer Organe verbunden ist, unter denen eine Nierenbeteiligung, auch als Lupusnephritis (LN) bekannt, bei SLE ziemlich häufig ist. LN ist mit einer mehr als vierfachen Erhöhung der Sterblichkeit bei Patienten mit SLE verbunden. Die Behandlung von SLE und LN umfasst eine rechtzeitige und koordinierte Behandlung, bestehend aus einer Anfangs- oder Induktionsphase einer aggressiven Immunsuppression, um die aktive Krankheit unter Kontrolle zu bringen, gefolgt von einer Erhaltungsphase. Die meist sechs Monate dauernde Anfangsphase besteht aus einer Behandlung mit Steroid und Cyclophosphamid oder Mycophenolatmofetil. Bisher gibt es keine veröffentlichte Studie über die Wirksamkeit und Nebenwirkungen solcher Behandlungen in Nepal. Daher zielte diese Studie darauf ab, die Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil von Mycophenolatmofetil und intravenösem Puls-Cyclophosphamid in der Induktionstherapie von LN in der nepalesischen Bevölkerung zu bewerten und zu vergleichen.

Insgesamt 52 Patienten mit Lupusnephritis der Klassen III bis V der International Society of Nephrology/ Renal Pathology Society (ISN/RPS) wurden untersucht, von denen 3 die Aufnahmekriterien nicht erfüllten, und 49 Patienten wurden in die Studie aufgenommen, die aus 25 und 24 Patienten bestand in der MMF- bzw. CYC-Gruppe. Einundzwanzig Patienten in jeder Gruppe konnten die Studie bis zum Ende von 6 Monaten abschließen und wurden zur Analyse eingeschlossen.

Patienten in der CYC-Gruppe erhielten intravenös Cyclophosphamid (CYC) in einer Dosis von 0,5 bis 1 Gramm pro m2 Körperoberfläche. Das Medikament, das in der Stärke von 1 Gramm in Pulverform erhältlich ist, wurde zunächst in 20 ml normaler Kochsalzlösung aufgelöst. Nur 15 ml dieser Zubereitung wurden in 100 ml normaler Kochsalzlösung gemischt und über einen Zeitraum von einer Stunde infundiert. CYC wurde Patienten mit einer Gesamtleukozytenzahl (TLC) von weniger als 2500/mm3 nicht verabreicht. Diese Patienten wurden nach einer Woche erneut untersucht und die intravenöse Puls-CYC wurde wieder aufgenommen, wenn die Gesamtleukozytenzahl (TLC) 2500/mm3 übersteigt. Pulse CYC wurde jeden Monat für insgesamt sechs Infusionen verabreicht. Die Patienten wurden monatlich überwacht und die Einzelheiten aufgezeichnet. Während der Nachuntersuchungen wurden alle unerwünschten Ereignisse dazwischen notiert und eine detaillierte körperliche Untersuchung durchgeführt und alle Basisuntersuchungen (außer USG-Abdomen, Brust-Röntgen, Serum-Anti-Nuklear-Antikörper (ANA) und Anti-Doppelstamm-Desoxyribonukleinsäure (Anti-dsDNA)) , Komplementfaktor 3 (C3) und Komplementfaktor 4 (C4) Ebene) wurde wiederholt. Das Nüchtern-Lipidprofil wurde am Ende des dritten und sechsten Behandlungsmonats wiederholt.

Wenn ein Patient im Verlauf der Behandlung aus irgendeinem Grund die Medikation für weniger als 10 Tage unterbrochen hatte, wurde er/sie als regelmäßig eingeschlossener Proband betrachtet. Dauerte die Unterbrechung länger als 10 Tage, wurde der Patient aus der Studie genommen.

Patienten in der MMF-Gruppe wurde Mycophenolatmofetil in einer Anfangsdosis von 500 mg zweimal täglich verabreicht, wenn das Gewicht des Patienten weniger als 50 kg betrug, und 750 mg zweimal täglich, wenn das Gewicht des Patienten mehr als 50 kg betrug. Nach einem Monat wurde die MMF-Dosis auf 750 mg zweimal täglich erhöht. Das klinische Ansprechen wurde im Hinblick auf die Verringerung des Serumkreatinins und der Proteinurie überwacht. Bei Patienten mit absoluter Neutrophilenzahl wurde die MMF-Dosis verringert oder unterbrochen

Alle Patienten, unabhängig von der randomisierten Gruppe, erhielten gleichzeitig eine Kortikosteroidtherapie mit oralem Prednisolon und Hydroxychloroquin. Angiotensin-Rezeptor-Inhibitoren (ACEi)/Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARBs) wurden allen Patienten verabreicht, wenn der Blutdruck über oder gleich 120 mmHg des systolischen Blutdrucks und 80 mmHg des diastolischen Blutdrucks blieb. Wenn der Blutdruck trotz der Anwendung von ACEi/ARBs anhaltend hoch blieb, wurden andere Antihypertensiva nach Bedarf hinzugefügt, um den Zielblutdruck zu erreichen