Ciclofosfamide contro micofenolato mofetile nella nefrite da lupus

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune associata al coinvolgimento di più organi, tra cui il coinvolgimento renale, noto anche come nefrite lupica (LN), è abbastanza comune nel LES. La LN è associata a un aumento di oltre quattro volte della mortalità nei pazienti con LES. La gestione di SLE e LN comprende una gestione tempestiva e coordinata consistente in una fase iniziale o di induzione di immunosoppressione aggressiva per portare sotto controllo la malattia attiva seguita da una fase di mantenimento. La fase iniziale di solito dura sei mesi consiste nel trattamento con steroidi e ciclofosfamide o micofenolato mofetile. Finora non è stato pubblicato alcuno studio riguardante l'efficacia e gli eventi avversi di tali trattamenti in Nepal. Pertanto, questo studio mirava a valutare e confrontare l'efficacia e il profilo di sicurezza del micofenolato mofetile e della ciclofosfamide pulsata per via endovenosa nella terapia di induzione della LN nella popolazione nepalese.

Sono stati sottoposti a screening un totale di 52 pazienti con nefrite lupica di classe da III a V della società internazionale di nefrologia/società di patologia renale (ISN/RPS), 3 dei quali non soddisfacevano i criteri di ammissione e 49 pazienti sono stati arruolati nello studio comprendente 25 e 24 pazienti rispettivamente nel gruppo MMF e CYC. Ventuno pazienti in ciascun gruppo hanno potuto completare lo studio fino alla fine dei 6 mesi e sono stati inclusi per l'analisi.

I pazienti nel gruppo CYC hanno ricevuto ciclofosfamide per via endovenosa (CYC) nella dose da 0,5 a 1 grammo per m2 di superficie corporea. Il medicinale, disponibile nel dosaggio di 1 grammo in polvere, è stato prima sciolto in 20 ml di soluzione fisiologica. Solo 15 ml di questa preparazione sono stati miscelati in 100 ml di soluzione fisiologica normale e sono stati infusi per un periodo di un'ora. CYC non è stato somministrato a quei pazienti che avevano una conta totale dei leucociti (TLC) inferiore a 2500/mm3. Questi pazienti sono stati rivalutati dopo una settimana e il CYC con impulso endovenoso è stato ripristinato se la conta totale dei leucociti (TLC) supera i 2500/mm3. Pulse CYC è stato somministrato ogni mese per un totale di sei infusioni. I pazienti sono stati monitorati mensilmente e i dettagli sono stati registrati. Durante i follow-up, sono stati annotati eventuali eventi avversi intermedi ed è stata eseguita una valutazione fisica dettagliata e tutte le indagini di base (ad eccezione dell'addome USG, radiografia del torace, anticorpo antinucleare sierico (ANA) e acido desossi-ribonucleico anti doppio ceppo (anti dsDNA) , fattore di complemento 3 (C3) e livello di complemento facotr 4 (C4)) è stato ripetuto. Il profilo lipidico a digiuno è stato ripetuto alla fine del terzo e del sesto mese di trattamento.

Nel corso del trattamento, se un paziente interrompeva la terapia per un periodo inferiore a 10 giorni per qualsiasi motivo, era considerato un soggetto regolarmente inserito. Se l'interruzione si prolungava oltre i 10 giorni, il paziente veniva ritirato dallo studio.

Ai pazienti del gruppo MMF è stata somministrata una compressa di micofenolato mofetile a una dose iniziale di 500 mg due volte al giorno se il peso del paziente era inferiore a 50 chilogrammi e 750 mg due volte al giorno se il peso era superiore a 50 chilogrammi. Dopo un mese, la dose di MMF è stata aumentata a 750 mg due volte al giorno. La risposta clinica è stata monitorata in termini di riduzione della creatinina sierica e della proteinuria. La dose di MMF è stata ridotta o interrotta nei pazienti che presentavano una conta assoluta dei neutrofili

Tutti i pazienti, indipendentemente dal gruppo randomizzato, hanno ricevuto una terapia corticosteroidea concomitante con prednisolone orale e idrossiclorochina. Gli inibitori del recettore dell'angiotensina (ACEi)/bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) sono stati somministrati a tutti i pazienti se la pressione arteriosa rimaneva superiore o uguale a 120 mmHg di pressione arteriosa sistolica e 80 mmHg di pressione arteriosa diastolica. Se la pressione arteriosa rimaneva costantemente elevata nonostante l'uso di ACEi/ARB, venivano aggiunti altri antipertensivi secondo necessità per raggiungere la pressione arteriosa target