Uraz mięśnia sercowego w chirurgii niekardiochirurgicznej w Szwecji (MINSS)

Włączenie Dorośli w wieku co najmniej 50 lat poddawani planowej, poważnej lub dużej/złożonej operacji jamy brzusznej, zgodnie z narzędziem Surgical Outcome Risk Tool (www.sortsurgery.com), wymagających znieczulenia ogólnego i co najmniej jednego noclegu. Wykluczenie Pacjenci z ostrymi zespołami wieńcowymi, nową lub zdekompensowaną niewydolnością serca w momencie zgłoszenia, udokumentowanym ciężkim zwężeniem zastawki aortalnej, poważnie obniżoną frakcją wyrzutową (<40%) i niezdolnością do przestrzegania procedur badania lub brakiem zdolności do wyrażenia świadomej zgody. Transplantacje, urazy, endokrynologiczne, naczyniowe i wewnątrznaczyniowe procedury chirurgiczne również zostaną wykluczone ze względu na ich różne profile ryzyka w porównaniu z zamierzoną populacją. Wynik Złożonym punktem końcowym jest zgon z jakiejkolwiek przyczyny po 30 dniach i MACCE, przy czym ten ostatni definiowany jest jako zatrzymanie krążenia niezakończone zgonem, ostry zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca, nowa arytmia serca, dusznica bolesna i udar. Drugorzędowe punkty końcowe to 365-dniowa śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i MACCE. Gromadzenie danych Zostaną zebrane odpowiednie dane kliniczne i okołooperacyjne, na przykład choroby współistniejące, RCRI, wynik ASA-PS, rodzaj i długość operacji, utrata krwi i najniższe śródoperacyjne ciśnienie krwi.

Poziomy hsTnT, NTproBNP, Copeptin, MR-proADM i CT-proET1 w osoczu będą mierzone w pięciu punktach pobierania próbek: przed operacją, bezpośrednio po operacji oraz w dniach od 1 do 3 po operacji lub do wypisu. Dane dotyczące MACCE zostaną uzyskane z dokumentacji pacjentów i ustrukturyzowanych wywiadów telefonicznych po 30 i 365 dniach przez oceniających, którzy nie znają wyników analiz biomarkerów.

Statystyki W oparciu o założoną częstość występowania MINS na poziomie 10%(1) i 365-dniową śmiertelność w grupie non-MINS na poziomie 11% (oszacowanie na podstawie aktualnych danych ze Szwedzkiego Rejestru Okołooperacyjnego), wymagana wielkość próby do wykrycia wielkości efektu 10% to 1142. Aby uwzględnić odpady i brakujące dane, zrekrutujemy do 1600 pacjentów.

Analiza krzywej działania odbiornika zostanie wykorzystana do określenia optymalnego progu każdego biomarkera w przewidywaniu śmiertelności/MACCE. Wskaźnik reklasyfikacji netto zostanie wykorzystany do oceny, czy biomarkery wnoszą wartość dodaną do RCRI w klasyfikacji MACCE.

Wielowymiarowe modele proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do przetestowania niezależnej wartości prognostycznej biomarkerów. Wielkość próby pozwala na dostosowanie następujących z góry określonych zmiennych, wybranych na podstawie wiarygodności klinicznej i wcześniejszych dowodów: wiek, płeć, klasa ASA-PS, RCRI, Charlson Comorbidity Index, długość i rodzaj operacji, obecność śródoperacyjnego niedociśnienia , przedoperacyjna kreatynina i hemoglobina, biomarkery (pojedynczo iw kombinacji). Niezależna analiza statystyczna zostanie przeprowadzona po rekrutacji 600 pacjentów w celu oceny częstości wyników i brakujących danych, po czym wielkość próby może zostać dostosowana.

UWAGA: Niezależna ocena dokonana przez Radę ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych (DSMB) dotycząca w szczególności zmiany wielkości próby wykazała, że ​​do badania potrzeba łącznie 1269-1334 uczestników. Oparto to na niższym niż oczekiwano odsetku brakujących danych (7,6% przy ocenie DSMB w porównaniu z oczekiwanymi 33% podczas planowania badania).

W związku z tym zmieniliśmy wielkość próby na 1269 (-1334) uczestników w dniu 2 września 2019 r.

AKTUALIZACJA 26 lutego 2022 r.:

To badanie (w tym wyniki do 30 dni po operacji) zostało opublikowane: https://www.bjanasthetic.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

AKTUALIZACJA 11 stycznia 2023 r.:

Trwają następujące zaplanowane wcześniej badania dodatkowe:

1. Wpływ uszkodzenia mięśnia sercowego (MINS) na jakość powrotu do zdrowia pacjentów poddawanych poważnym zabiegom brzusznym w Szwecji.

   Celem pracy jest ocena pooperacyjnej jakości powrotu do zdrowia (QoR) i przeżycia wolnego od niesprawności (DFS) wśród pacjentów poddawanych dużym operacjom brzusznym z i bez okołooperacyjnego uszkodzenia mięśnia sercowego w operacjach niekardiochirurgicznych (MINS). Nasza hipoteza jest taka, że ​​pacjenci z MINS mają gorszą QoR i zmniejszony DFS w krótko- i długoterminowej obserwacji.

   P: zagnieżdżone, podrzędne badanie kohortowe w ramach badania Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) z udziałem pacjentów z 2 uczestniczących szpitali E: Ostre okołooperacyjne uszkodzenie mięśnia sercowego, definiowane jako wzrost hsTnT≥14 ng L-1 powyżej wartości początkowej wartość i mierzono w dniach 0-3 po operacji.

   C: Brak urazu mięśnia sercowego w okresie okołooperacyjnym. O: Jakość powrotu do zdrowia po operacji (QoR-15) po 7-10 dniach, 30 dniach i 1 roku po operacji w porównaniu z wartością wyjściową. Drugorzędnym wynikiem jest przeżycie wolne od niepełnosprawności po 30 dniach i 1 roku po operacji. DFS definiuje się jako żywy, a wynik WHODAS ≤ 25%.

2. Wpływ zmniejszenia stężenia hemoglobiny w okresie okołooperacyjnym na długoterminowe wyniki leczenia chirurgicznego.

   Celem pracy jest zbadanie wpływu okołooperacyjnego zmniejszenia stężenia hemoglobiny (Hb) na odległe wyniki leczenia pacjentów poddawanych dużym operacjom brzusznym.

   P: Uwzględnimy wszystkich pacjentów włączonych do badania MINSS, jeśli dostępne są pooperacyjne pomiary Hb i dane z rocznej obserwacji.

   E: okołooperacyjny spadek poziomu Hb jest zmienną ekspozycji w tym badaniu. C:różne warstwy okołooperacyjnego zmniejszenia Hb O:Głównym wynikiem tego badania jest suma jednorocznej śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny i poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych i naczyniowo-mózgowych (MACCE). Wtórnym wynikiem są powikłania pooperacyjne w ciągu 30 dni, zdefiniowane jako MACCE, reoperacja, nieszczelność zespolenia, zakażenia lub krwawienia pooperacyjne, niewydolność nerek lub układu oddechowego oraz zatorowość płucna

3. Częstość występowania i trajektorie subklinicznej pooperacyjnej ostrej niewydolności nerek (sPO-AKI), pooperacyjnej ostrej niewydolności nerek (PO-AKI) i pooperacyjnej ostrej choroby nerek (PO-AKD) wśród pacjentów poddawanych planowej, dużej operacji niekardiochirurgicznej.

   Głównym celem tego badania jest zbadanie częstości występowania subklinicznej pooperacyjnej ostrej niewydolności nerek (sPO-AKI), pooperacyjnej ostrej niewydolności nerek (PO-AKI) i pooperacyjnej ostrej choroby nerek (PO-AKD) oraz trajektorii sPO-AKI, wśród pacjentów poddawanych planowym, dużym operacjom niekardiochirurgicznym.

   Celem drugorzędnym jest ocena związku między sPO-AKI a poważnymi niepożądanymi zdarzeniami dotyczącymi nerek do 30 dni (MAKE30) i śmiertelnością z jakiejkolwiek przyczyny po 30 dniach po operacji, jak również przewlekłą chorobą nerek (CKD) po roku po operacji.

   P: zagnieżdżone, podrzędne badanie kohortowe w ramach badania Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS, NCT 03436238) z udziałem pacjentów z 2 uczestniczących szpitali E: Stężenie kreatyniny w surowicy (sCr) mierzone przed operacją i w dniach 0-3 po operacji, sCr uzyskane z kart pacjentów między dniem 4-365 a występowaniem kodów ICD N17.9, N18.X, N19.9 i N99.9 między dniem 0-365.

   C: brak wzrostu sCr O: Głównym wynikiem jest częstość występowania sPO-AKI, PO-AKI i PO-AKD, jak zdefiniowano poniżej.

   Drugorzędne wyniki to 30-dniowa śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny, MAKE 30 i przewlekła choroba nerek w 1 rok po operacji

4. Predykcyjna rola MR-proADM w infekcjach pooperacyjnych po dużych operacjach niekardiochirurgicznych: badanie częściowe MINSS Głównym celem tego badania jest ocena, czy środkoworegionalna proadrenomedulina (MR-proADM) zwiększa wartość standardowych biomarkerów w przewidywanie infekcji pooperacyjnej po dużych operacjach niekardiochirurgicznych.

Celem drugorzędnym jest ocena wartości prognostycznej MR-proADM dla 30-dniowej i 12-miesięcznej śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny.

P: Wstępnie zdefiniowane, zagnieżdżone badanie podrzędne projektu dotyczącego urazu mięśnia sercowego w chirurgii niekardiologicznej w Szwecji (MINSS, NCT 03436238) obejmujące pacjentów z Uniwersytetu Linköping i szpitali Norrköping.

E: Zwiększone wartości MR-proADM w osoczu mierzone przed operacją iw dniach 0-3 po operacji.

C: Brak wzrostu stężenia MR-proADM w osoczu O: 10-dniowe zakażenia pooperacyjne Zakażenia pooperacyjne definiuje się jako obecność któregokolwiek z poniższych: zakażenia ran powierzchownych, głębokich, jamy ciała, zapalenia płuc, dróg moczowych, krwi i sepsa zgodnie z definicjami Europejskiego Perioperative Clinical Outcome (EPCO) 2014.

Wynik drugorzędny:

30-dniowa śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. 12-miesięczna śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny. 10-dniowa sepsa pooperacyjna.

5) Fenotypy okołooperacyjnego uszkodzenia mięśnia sercowego i wpływ na odległe wyniki wśród pacjentów poddawanych dużym planowym operacjom niekardiochirurgicznym.

Celem tego badania jest ocena, w jaki sposób różne fenotypy uszkodzenia mięśnia sercowego mogą wpływać na długoterminowe wyniki wśród pacjentów poddawanych dużym planowym operacjom niekardiochirurgicznym. P: Wstępnie zaplanowane, podbadanie w ramach Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS), wieloośrodkowe, prospektywne badanie kohortowe z dostępnymi danymi z długoterminowej obserwacji.

E:Pacjenci są klasyfikowani do 1) izolowanych przedoperacyjnych wzrostów (>99 URL) w hs-cTnT (prawdopodobnie przewlekłych), 2) zmian okołooperacyjnych (postop-preop >99 URL) z prawidłowym przedoperacyjnym hs-cTnT, 3) zmian okołooperacyjnych (postop -preop >99 URL) ze zwiększonym przedoperacyjnym hs-cTnT, 4) wzrosty tylko pooperacyjne (99 URL między 2 pomiarami pooperacyjnymi.

C: brak przed-, około- lub pooperacyjnego wzrostu hs-cTnT O: Głównymi punktami końcowymi są śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny oraz najdłuższy czas obserwacji poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych (MACCE). MACCE jest połączeniem zatrzymania krążenia niezakończonego zgonem, zawału mięśnia sercowego, dusznicy bolesnej o nowym początku, niewydolności serca o nowym początku, arytmii o nowym początku (migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków lub blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia), zatrzymania krążenia niezakończonego zgonem, i uszkodzenie naczyń mózgowych (udar i przejściowy atak niedokrwienny).

Drugorzędowymi punktami końcowymi są poszczególne składowe opisanej powyżej definicji MACCE, zgon sercowy (według StEP COMPAC) oraz pozasercowe zdarzenia niepożądane (posocznica, ostra niewydolność nerek, zatorowość płucna) w najdłuższym okresie obserwacji.

6) Częstość występowania i wyniki transfuzji krwi w okresie okołooperacyjnym u pacjentów poddawanych dużym operacjom niekardiochirurgicznym w Szwecji. ma na celu zbadanie częstości występowania i wyników transfuzji krwi w okresie okołooperacyjnym u pacjentów poddawanych dużym operacjom niekardiochirurgicznym w Szwecji. Proponowane pytania badawcze będą obejmowały:

1. Jaka jest częstość okołooperacyjnych transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych?
2. Jaki jest związek między niedokrwistością przedoperacyjną a transfuzją śródoperacyjną?
3. Jaki jest związek między niedokrwistością przedoperacyjną a transfuzją pooperacyjną?
4. Jaki jest związek między transfuzjami śródoperacyjnymi i pooperacyjnymi a śmiertelnością, poważnymi niepożądanymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi i mózgowo-naczyniowymi oraz infekcjami pooperacyjnymi? P: kohorta zagnieżdżona w badaniu MINSS, obejmująca 3 uczestniczące ośrodki E: transfuzja krwi w okresie okołooperacyjnym C: brak transfuzji krwi w okresie okołooperacyjnym O: Głównym wynikiem tego badania jest transfuzja dowolnego produktu krwiopochodnego w ciągu pierwszych 3 dni od operacji. Równorzędny wynik końcowy to połączenie śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny, poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych i naczyniowo-mózgowych oraz zakażenia pooperacyjnego w 30 dni po operacji.