Myokardieskade i ikke-kardial kirurgi i Sverige (MINSS)

Inklusion Voksne på mindst 50 år, der gennemgår elektiv, større eller større/kompleks abdominal kirurgi defineret i henhold til Surgical Outcome Risk Tool (www.sortsurgery.com), kræver generel anæstesi og mindst én overnatning. Eksklusion Patienter med akutte koronare syndromer, nyt eller dekompenseret hjertesvigt ved præsentationen, dokumenteret svær aortastenose, alvorligt reduceret ejektionsfraktion (<40%) og manglende evne til at følge undersøgelsens procedurer eller manglende evne til at give informeret samtykke. Transplantation, traumer, endokrine, vaskulære og endovaskulære kirurgiske procedurer vil også blive udelukket på grund af deres distinkte risikoprofiler sammenlignet med den tilsigtede population. Resultat Det sammensatte endepunkt er dødelighed af alle årsager efter 30 dage og MACCE, sidstnævnte defineret som ikke-fatalt hjertestop, akut MI, kongestiv hjertesvigt, ny hjertearytmi, angina og slagtilfælde. Sekundære endepunkter er 365-dages mortalitet af alle årsager og MACCE. Dataindsamling Relevante kliniske og perioperative data, f.eks. komorbiditeter, RCRI, ASA-PS score, type og længde af operation, blodtab og intraoperativt laveste blodtryk vil blive indsamlet.

Plasmaniveauer af hsTnT, NTproBNP, Copeptin, MR-proADM og CT-proET1 vil blive målt ved fem prøveudtagningspunkter: præoperativt, umiddelbart postoperativt og på dag 1 til 3 postoperativt eller indtil udskrivelse. Data om MACCE vil blive indhentet fra patientjournaler og strukturerede telefoninterviews efter 30 og 365 dage af bedømmere, der er blindet for resultaterne af biomarkøranalyserne.

Statistik Baseret på en antaget forekomst af MINS på 10 %(1) og 365 dages dødelighed i ikke-MINS-gruppen på 11 % (estimat baseret på aktuelle data fra det svenske perioperative register), den nødvendige stikprøvestørrelse for at påvise en effektstørrelse på 10% er 1142. For at tage højde for frafald og manglende data vil vi rekruttere op til 1600 patienter.

Modtagerdriftskurveanalyse vil blive brugt til at bestemme den optimale tærskel for hver biomarkør til at forudsige dødelighed/MACCE. Netto omklassificeringsindekset vil blive brugt til at vurdere, om biomarkører giver merværdi til RCRI for klassificeringen af ​​MACCE.

En multivariabel Cox proportional hazard-modeller vil blive brugt til at teste den uafhængige prognostiske værdi af biomarkører. Prøvestørrelsen giver mulighed for justering af følgende forudspecificerede variabler, udvalgt på basis af klinisk plausibilitet og tidligere evidens: alder, køn, ASA-PS klasse, RCRI, Charlson Comorbidity Index, længde og type af operation, tilstedeværelse af intraoperativ hypotension , præoperativ kreatinin og hæmoglobin, biomarkører (alene og i kombination). En uafhængig statistisk analyse vil blive udført efter rekruttering af 600 patienter for at vurdere hyppigheden af ​​udfald og manglende data, hvorefter stikprøvestørrelsen kan justeres.

BEMÆRK: En uafhængig vurdering fra Data Safety and Monitoring Board (DSMB), der specifikt omhandler en revision af stikprøvestørrelsen, viste, at i alt 1269-1334 deltagere ville være nødvendige for undersøgelsen. Dette var baseret på en lavere end forventet andel af manglende data (7,6 % ved DSMB-vurdering vs. forventet 33 % under studieplanlægning).

Vi reviderede derfor stikprøvestørrelsen til 1269 (-1334) deltagere den 2. september 2019.

OPDATERING 26. februar 2022:

Denne undersøgelse (inklusive resultater op til 30 dage efter operationen) er blevet offentliggjort: https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

OPDATERING 11. januar 2023:

Følgende forudplanlagte delstudier er i gang:

1. Effekt af myokardieskade (MINS) på kvaliteten af ​​helbredelse hos patienter, der gennemgår større abdominale procedurer i Sverige.

   Formålet med studiet er at undersøge den postoperative kvalitet af bedring (QoR) og den handicapfrie overlevelse (DFS) blandt patienter, der gennemgår større abdominaloperationer med og uden perioperativ myokardieskade i non-cardiac operation (MINS). Vores hypotese er, at patienter med MINS har en dårligere QoR og reduceret DFS ved kort- og langtidsopfølgning.

   P: indlejret, kohorte-underundersøgelse inden for Myocardial Injury in Noncardiac Surgery i Sverige (MINSS, NCT 03436238) undersøgelse, der inkluderer patienter fra 2 deltagende hospitaler E: Akut perioperativ myokardieskade, defineret som en stigning i hsTnT≥14 ng L-1 over baseline værdi og målt på dag 0-3 postoperativt.

   C: Ingen perioperativ myokardieskade O:Postoperativ Quality of Recovery (QoR-15) score 7-10 dage, 30 dage og 1 år efter operationen sammenlignet med baseline. Sekundært resultat er handicapfri overlevelse 30 dage og 1 år efter operationen. DFS er defineret som levende og WHODAS-score på ≤ 25 %.

2. Effekten af ​​perioperativt hæmoglobinfald på langsigtede kirurgiske resultater.

   Formålet med denne undersøgelse er at undersøge effekten af ​​perioperativt fald i hæmoglobin (Hb) niveauet på de langsigtede resultater af patienter, der gennemgår større abdominal operation.

   P: Vi vil inkludere alle patienter, der er inkluderet i MINSS-studiet, hvis der er tilgængelige postoperative Hb-måling(er) og 1-års opfølgningsdata.

   E:perioperativt fald i Hb-niveau er eksponeringsvariablen i denne undersøgelse. C: forskellige strata af perioperativt Hb-fald O: Det primære resultat af denne undersøgelse er sammensætningen af ​​et-års mortalitet af alle årsager og alvorlige uønskede kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser (MACCE). Det sekundære resultat er 30 dages postoperative komplikationer defineret som MACCE, re-operation, anastomoselækage, postoperative infektioner eller blødninger, nyre- eller respirationssvigt og lungeemboli

3. Forekomst og forløb af subklinisk postoperativ akut nyreskade (sPO-AKI), postoperativ akut nyreskade (PO-AKI) og postoperativ akut nyresygdom (PO-AKD) blandt patienter, der gennemgår elektiv, større ikke-hjertekirurgi.

   Det primære formål med denne undersøgelse er at undersøge forekomsten af ​​subklinisk postoperativ akut nyreskade (sPO-AKI), postoperativ akut nyreskade (PO-AKI) og postoperativ akut nyresygdom (PO-AKD) og banen for sPO-AKI, blandt patienter, der gennemgår elektiv, større ikke-hjertekirurgi.

   Sekundære mål er at evaluere sammenhængen mellem sPO-AKI og alvorlige uønskede nyrehændelser med 30 dage (MAKE30) og dødelighed af alle årsager 30 dage postoperativt samt kronisk nyresygdom (CKD) et år postoperativt.

   P: indlejret, kohorte-subundersøgelse inden for Myocardial Injury in Noncardiac Surgery i Sverige (MINSS, NCT 03436238) undersøgelse, herunder patienter fra 2 deltagende hospitaler E:Serum kreatinin (sCr) målt præoperativt og dag 0-3 postoperativt, sCr hentet fra patientskemaer mellem dag 4-365 og forekomst af ICD-koder N17.9, N18.X, N19.9 og N99.9 mellem dag 0-365.

   C: ingen stigning i sCr O: Det primære resultat er forekomsten af ​​sPO-AKI, PO-AKI og PO-AKD, som defineret nedenfor.

   De sekundære resultater er 30-dages dødelighed af alle årsager, MAKE 30 og CKD 1 år efter operationen

4. Den prædiktive rolle af MR-proADM for postoperative infektioner efter større ikke-hjertekirurgi: en delundersøgelse af MINSS Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere, om mid-regional pro-adrenomedullin (MR-proADM) tilføjer værdi til standard biomarkører i forudsigelse af postoperativ infektion efter større ikke-hjertekirurgi.

Det sekundære mål er at vurdere den prognostiske værdi af MR-proADM for 30-dages og 12-måneders dødelighed af alle årsager.

P: Foruddefineret, indlejret delstudie af Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden-projektet (MINSS, NCT 03436238) inklusive patienter fra Linköpings Universitet og Norrköping Hospitaler.

E: Forøgede plasmaværdier af MR-proADM målt præoperativt og dag 0-3 postoperativt.

C: Ingen stigning i plasma MR-proADM O:10-dages postoperative infektioner Postoperative infektioner defineres som tilstedeværelsen af ​​en eller flere af følgende: overfladiske sårinfektioner, dybe sårinfektioner, kropshuleinfektioner, lungebetændelser, urinvejsinfektioner, blodbaneinfektioner og sepsis som skitseret i definitionerne af European Perioperative Clinical Outcome (EPCO) 2014.

Sekundært resultat:

30 dages dødelighed af alle årsager. 12 måneders dødelighed af alle årsager. 10 dages postoperativ sepsis.

5) Fænotyper af perioperativ myokardieskade og indvirkning på langsigtede resultater blandt patienter, der gennemgår større elektiv ikke-hjertekirurgi.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, hvordan forskellige fænotyper af myokardieskade kan påvirke de langsigtede resultater blandt patienter, der gennemgår større elektiv ikke-hjertekirurgi. P: Forud planlagt, delstudie inden for Myocardial Injury in Noncardiac Surgery i Sverige (MINSS), et multicenter, prospektivt kohortestudie med tilgængelige langtidsopfølgningsdata.

E:Patienter klassificeres til 1) isolerede præoperative stigninger (>99. URL) i hs-cTnT (sandsynligvis kroniske), 2) perioperative ændringer (postop-preop >99. URL) med normal præoperativ hs-cTnT, 3) perioperative ændringer (postop. -preop >99. URL) med øget præoperativ hs-cTnT, 4) kun postoperative stigninger (99. URL mellem 2 postoperative målinger.

C: ingen præ-, peri- eller postoperative hs-cTnT-stigninger O: De primære resultater er mortalitet af alle årsager og alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser (MACCE) ved den længste opfølgning. MACCE er sammensætningen af ​​ikke-dødelig hjertestop, myokardieinfarkt, nyopstået angina, nyopstået hjertesvigt, nyopstået arytmi (atrieflimren, atrieflimren eller anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering), ikke-dødelig hjertestop, og cerebrovaskulær skade (slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald).

De sekundære resultater er de individuelle komponenter i MACCE-definitionen beskrevet ovenfor, hjertedød (ifølge STEP COMPAC) og ekstrakardiale bivirkninger (sepsis, akut nyreskade, lungeemboli) ved den længste opfølgning.

6) Forekomst og udfald af perioperativ blodtransfusion hos patienter, der gennemgår større ikke-hjerteoperationer i Sverige. har til formål at undersøge forekomsten og resultatet af perioperativ blodtransfusion hos patienter, der gennemgår større ikke-hjerteoperationer i Sverige. Foreslåede forskningsspørgsmål vil omfatte:

1. Hvad er forekomsten af ​​perioperativ transfusion af blod og blodprodukter?
2. Hvad er sammenhængen mellem præoperativ anæmi og intraoperativ transfusion?
3. Hvad er forholdet mellem præoperativ anæmi og postoperativ transfusion?
4. Hvad er sammenhængen mellem intra- og postoperative transfusioner og dødelighed, alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser og postoperative infektioner? P:indlejret kohorte i MINSS-studiet, inklusive 3 deltagende centre. E:perioperativ blodtransfusion C:ingen perioperativ blodtransfusion O:Det primære resultat af denne undersøgelse er transfusion af et hvilket som helst blodprodukt inden for de første 3 dage efter operationen. Et co-primært resultat er sammensætningen af ​​dødelighed af alle årsager, alvorlige uønskede kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser og postoperativ infektion 30 dage efter operationen.