Poranění myokardu v nekardiální chirurgii ve Švédsku (MINSS)

Zařazení Dospělí ve věku alespoň 50 let podstupující elektivní, velkou nebo velkou/komplexní operaci břicha definovanou podle nástroje Surgical Outcome Risk Tool (www.sortsurgery.com), vyžadující celkovou anestezii a alespoň jednu noc. Vyloučení Pacienti s akutními koronárními syndromy, novým nebo dekompenzovaným srdečním selháním při prezentaci, dokumentovanou závažnou aortální stenózou, výrazně sníženou ejekční frakcí (<40 %) a neschopností dodržovat postupy studie nebo nedostatečnou kapacitou dát informovaný souhlas. Transplantace, trauma, endokrinní, vaskulární a endovaskulární chirurgické výkony budou také vyloučeny kvůli jejich odlišným rizikovým profilům ve srovnání s předpokládanou populací. Výsledek Složený cílový ukazatel je mortalita ze všech příčin po 30 dnech a MACCE, posledně jmenovaný definovaný jako nefatální srdeční zástava, akutní IM, městnavé srdeční selhání, nová srdeční arytmie, angina pectoris a cévní mozková příhoda. Sekundárními cílovými parametry jsou 365denní mortalita ze všech příčin a MACCE. Sběr dat Budou shromažďována relevantní klinická a perioperační data, například komorbidity, RCRI, skóre ASA-PS, typ a délka operace, krevní ztráta a intraoperační nejnižší krevní tlak.

Plazmatické hladiny hsTnT, NTproBNP, Copeptinu, MR-proADM a CT-proET1 budou měřeny na pěti odběrových místech: před operací, bezprostředně po operaci a 1. až 3. den po operaci nebo do propuštění. Údaje o MACCE budou získány ze záznamů pacientů a strukturovaných telefonických rozhovorů ve 30. a 365. dni hodnotiteli, kteří nejsou vůči výsledkům analýz biomarkerů.

Statistika Na základě předpokládané incidence MINS 10 %(1) a 365denní úmrtnosti ve skupině bez MINS 11 % (odhad založený na aktuálních údajích ze švédského perioperačního registru), požadovaná velikost vzorku k detekci velikosti účinku 10 % je 1142. Abychom zohlednili výpadky a chybějící údaje, přijmeme až 1600 pacientů.

K určení optimálního prahu každého biomarkeru při predikci mortality/MACCE bude použita analýza provozní křivky přijímače. Čistý index reklasifikace bude použit k posouzení, zda biomarkery přinášejí přidanou hodnotu RCRI pro klasifikaci MACCE.

K testování nezávislé prognostické hodnoty biomarkerů budou použity multivariabilní Coxovy proporcionální modely rizik. Velikost vzorku umožňuje úpravu následujících předem specifikovaných proměnných, vybraných na základě klinické věrohodnosti a předchozích důkazů: věk, pohlaví, třída ASA-PS, RCRI, Charlsonův index komorbidity, délka a typ operace, přítomnost intraoperační hypotenze , předoperační kreatinin a hemoglobin, biomarkery (samostatně a v kombinaci). Po náboru 600 pacientů bude provedena nezávislá statistická analýza k posouzení četnosti výsledků a chybějících údajů, načež může být velikost vzorku upravena.

POZNÁMKA: Nezávislé hodnocení Rady pro bezpečnost a monitorování dat (DSMB), které se konkrétně zabývalo revizí velikosti vzorku, zjistilo, že pro studii by bylo zapotřebí celkem 1269–1334 účastníků. To bylo založeno na nižší než očekávané míře chybějících údajů (7,6 % při hodnocení DSMB oproti očekávaným 33 % během plánování studie).

Proto jsme 2. září 2019 revidovali velikost vzorku na 1269 (-1334) účastníků.

AKTUALIZACE 26. února 2022:

Tato studie (včetně výsledků do 30 dnů po operaci) byla publikována: https://www.bjanaesthesia.org/article/S0007-0912(21)00649-8/fulltext

AKTUALIZACE 11. ledna 2023:

Probíhají následující předem naplánované dílčí studie:

1. Vliv poškození myokardu (MINS) na kvalitu zotavení u pacientů podstupujících velké břišní výkony ve Švédsku.

   Cílem studie je prozkoumat pooperační kvalitu zotavení (QoR) a přežití bez zdravotního postižení (DFS) u pacientů podstupujících velkou břišní operaci s peroperačním poraněním myokardu a bez něj v nekardiální chirurgii (MINS). Naší hypotézou je, že pacienti s MINS mají horší QoR a sníženou DFS při krátkodobém i dlouhodobém sledování.

   P:nested, kohortová podstudie v rámci studie Myocardial Injury in Noncardiac Surgery ve Švédsku (MINSS, NCT 03436238) zahrnující pacienty ze 2 zúčastněných nemocnic E: Akutní perioperační poškození myokardu, definované jako zvýšení hsTnT≥14 ng L-1 nad výchozí hodnotu a měřeno ve dnech 0-3 po operaci.

   C: Žádné perioperační poranění myokardu O: Skóre pooperační kvality zotavení (QoR-15) 7–10 dnů, 30 dnů a 1 rok po operaci ve srovnání s výchozí hodnotou. Sekundárním výsledkem je přežití bez postižení 30 dní a 1 rok po operaci. DFS je definováno jako živé a skóre WHODAS ≤ 25 %.

2. Vliv perioperačního poklesu hemoglobinu na dlouhodobé chirurgické výsledky.

   Cílem této studie je zjistit vliv perioperačního snížení hladiny hemoglobinu (Hb) na dlouhodobé výsledky pacientů podstupujících velkou břišní operaci.

   P: Zahrneme všechny pacienty zařazené do studie MINSS, pokud budou k dispozici pooperační měření Hb a údaje o jednoročním sledování.

   E:perioperační snížení hladiny Hb je proměnnou expozice této studie. C: různé vrstvy perioperačního poklesu Hb O: Primárním výsledkem této studie je kombinace jednoleté mortality ze všech příčin a závažných nežádoucích kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod (MACCE). Sekundárním výsledkem jsou 30denní pooperační komplikace definované jako MACCE, reoperace, únik anastomózy, pooperační infekce nebo krvácení, renální nebo respirační selhání a plicní embolie

3. Incidence a trajektorie subklinického pooperačního akutního poškození ledvin (sPO-AKI), pooperačního akutního poškození ledvin (PO-AKI) a pooperačního akutního onemocnění ledvin (PO-AKD) u pacientů podstupujících elektivní velkou nekardiální operaci.

   Primárním cílem této studie je zjistit výskyt subklinického pooperačního akutního poškození ledvin (sPO-AKI), pooperačního akutního poškození ledvin (PO-AKI) a pooperačního akutního onemocnění ledvin (PO-AKD) a trajektorii sPO-AKI, mezi pacienty podstupujícími elektivní velkou nekardiální operaci.

   Sekundárními cíli je zhodnotit vztah mezi sPO-AKI a závažnými nežádoucími ledvinovými příhodami do 30 dnů (MAKE30) a mortalitou ze všech příčin 30 dnů po operaci a také chronickým onemocněním ledvin (CKD) jeden rok po operaci.

   P: vnořená, kohortová podstudie v rámci studie Myocardial Injury in Noncardiac Surgery ve Švédsku (MINSS, NCT 03436238) zahrnující pacienty ze 2 zúčastněných nemocnic E:Sérový kreatinin (sCr) měřený před operací a dny 0-3 po operaci, sCr získané z tabulek pacientů mezi dnem 4-365 a výskytem kódů ICD N17.9, N18.X, N19.9 a N99.9 mezi dnem 0-365.

   C: žádné zvýšení sCr O: Primárním výsledkem je incidence sPO-AKI, PO-AKI a PO-AKD, jak je definováno níže.

   Sekundárními výsledky jsou 30denní mortalita ze všech příčin, MAKE 30 a CKD 1 rok po operaci

4. Prediktivní úloha MR-proADM u pooperačních infekcí po velké nekardiální operaci: dílčí studie MINSS Primárním cílem této studie je posoudit, zda středoregionální proadrenomedullin (MR-proADM) přidává hodnotu standardním biomarkerům v predikce pooperační infekce po velké nekardiální operaci.

Sekundárním cílem je posouzení prognostické hodnoty MR-proADM pro 30denní a 12měsíční mortalitu ze všech příčin.

P: Předdefinovaná, vnořená dílčí studie projektu Myocardial Injury in Noncardiac Surgery ve Švédsku (MINSS, NCT 03436238) zahrnující pacienty z Linköping University a Norrköping Hospitals.

E: Zvýšené plazmatické hodnoty MR-proADM naměřené předoperačně a 0-3 dny po operaci.

C: Žádné zvýšení plazmy MR-proADM O:10denní pooperační infekce Pooperační infekce jsou definovány jako přítomnost některého z následujících: infekce povrchových ran, infekce hlubokých ran, infekce tělních dutin, pneumonie, infekce močových cest, infekce krevního řečiště a sepse, jak je uvedeno v definicích Evropského perioperačního klinického výsledku (EPCO) 2014.

Sekundární výsledek:

30denní úmrtnost ze všech příčin. 12měsíční úmrtnost ze všech příčin. 10denní pooperační sepse.

5) Fenotypy perioperačního poranění myokardu a dopad na dlouhodobé výsledky u pacientů podstupujících velkou elektivní nekardiální operaci.

Cílem této studie je vyhodnotit, jak mohou různé fenotypy poškození myokardu ovlivnit dlouhodobé výsledky u pacientů podstupujících velkou elektivní nekardiální operaci. P: Předem plánovaná dílčí studie v rámci Myocardial Injury in Noncardiac Surgery in Sweden (MINSS), multicentrická, prospektivní kohortová studie s dostupnými údaji z dlouhodobého sledování.

E: Pacienti jsou klasifikováni na 1) izolované předoperační zvýšení (> 99. URL) hs-cTnT (pravděpodobně chronické), 2) perioperační změny (postop-preop > 99. URL) s normálním předoperačním hs-cTnT, 3) perioperační změny (postop -preop >99. URL) se zvýšenou předoperační hs-cTnT, 4) pouze pooperační zvýšení (99. URL mezi 2 pooperačními měřeními.

C: žádné před-, peri- nebo pooperační zvýšení hs-cTnT O: Primárními výsledky jsou mortalita ze všech příčin a závažné nepříznivé kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody (MACCE) při nejdelším sledování. MACCE je složenina nefatální srdeční zástavy, infarktu myokardu, nově vzniklé anginy pectoris, nově vzniklého srdečního selhání, nově vzniklé arytmie (fibrilace síní, flutter síní nebo atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně), nefatální srdeční zástava, a cerebrovaskulární inzult (mrtvice a přechodný ischemický záchvat).

Sekundárními výstupy jsou jednotlivé složky definice MACCE popsané výše, srdeční smrt (podle StEP COMPAC) a extrakardiální nežádoucí příhody (sepse, akutní poškození ledvin, plicní embolie) při nejdelším sledování.

6) Výskyt a výsledek peroperační krevní transfuze u pacientů podstupujících velkou nekardiální operaci ve Švédsku. si klade za cíl prozkoumat výskyt a výsledek peroperační krevní transfuze u pacientů podstupujících velkou nekardiální operaci ve Švédsku. Navržené výzkumné otázky budou zahrnovat:

1. Jaký je výskyt peroperačních transfuzí krve a krevních produktů?
2. Jaký je vztah mezi předoperační anémií a intraoperační transfuzí?
3. Jaký je vztah mezi předoperační anémií a pooperační transfuzí?
4. Jaký je vztah mezi intra- a pooperačními transfuzemi a mortalitou, závažnými nežádoucími kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními příhodami a pooperačními infekcemi? P:vnořená kohorta ve studii MINSS zahrnující 3 zúčastněná centra E:perioperační krevní transfuze C:žádná perioperační krevní transfuze O:Primárním výsledkem této studie je transfuze jakéhokoli krevního produktu během prvních 3 dnů po operaci. Koprimárním výsledkem je kombinace mortality ze všech příčin, závažných nepříznivých kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních příhod a pooperační infekce 30 dnů po operaci.